Ülevaade kaltsiumikanali blokaatoritest: üldine kirjeldus, ravimirühma tüübid

Artikli autor: Nivelichuk Taras, anestesioloogia ja intensiivravi osakonna juhataja, 8-aastane töökogemus. Kõrgharidus eriala "General Medicine" erialal.

Sellest artiklist saate teada kaltsiumikanali blokaatoritest ja nende ravimite loendist, mille jaoks need haigused on ette nähtud. Nende ravimite erinevad rühmad, nende erinevused, nende toimemehhanism. Kõige sagedamini kirjeldatud kaltsiumikanali blokaatorite üksikasjalik kirjeldus.

Kaltsiumikanali blokaatorid (lühendatult BPC) või kaltsiumi antagonistid (lühendatud AK-na) on ravimite rühm, mille liikmed takistavad kaltsiumi sattumist kaltsiumikanalite kaudu. BKK tegutseb:

1. Kardiomüotsüüdid (südamelihasrakud) - vähendavad südame kontraktiilsust.
2. Südame juhtiv süsteem - aeglane südame löögisagedus (HR).
3. Sujuvad lihaste veresooned - laiendage südame- ja perifeersete arterite teket.
4. Myometrium - vähendab emaka kontraktiilset aktiivsust.

Kaltsiumikanalid on rakumembraani valgud, mis sisaldavad poore, mis võimaldavad kaltsiumi läbida. Kaltsiumi rakkudesse sisenemise tõttu tekib lihaste kokkutõmbumine, neurotransmitterite ja hormoonide vabanemine. Kaltsiumikanaleid on palju, kuid enamik CCBsid (välja arvatud silnidipiin) toimivad ainult nende aeglase L-tüübi puhul. Seda tüüpi kaltsiumikanal mängib peamist rolli kaltsiumioonide sattumisel silelihasrakkudesse ja kardiomüotsüütidesse.

Suurendamiseks klõpsake fotol

On ka teisi kaltsiumikanaleid:

• P-tüüp - paigutatud väikeaju rakkudesse.
• N-tüüp - paikneb ajus.
• R - paigutatud väikeaju ja teiste neuronite rakkudesse.
• T - paigutatud südamestimulaatori aktiivsusega neuronitesse, osteotsüütidesse (luu rakud).

BPC on kõige sagedamini määratud arteriaalse hüpertensiooni (AH) ja stenokardia (CHD) raviks, eriti kui need haigused on kombineeritud suhkurtõvega. AK-i kasutatakse teatud arütmiate, subarahnoidaalsete verejooksude, Raynaud'i sündroomi, klastri peavalu ennetamise ja enneaegse sünnituse ennetamise raviks.

Kõige sagedamini määrab CCB kardioloogid ja terapeutid. Raske tüsistuste ohu tõttu on BPC iseseisev kasutamine keelatud.

BKK rühmad

Kliinilises praktikas eristatakse järgmisi BPC rühmi:

• Dihüdropüridiinid (nifedipiinrühm) - nad toimivad peamiselt veresoontel, mistõttu neid kasutatakse hüpertensiooni raviks.
• Fenüülalküülamiinid (verapamiili grupp) - toimivad müokardi ja südame juhtimissüsteemi suhtes, seetõttu on need ette nähtud peamiselt stenokardia ja arütmiate raviks.
• Bensodiasepiinid (diltiaseemi rühm) on dihüdropüridiinide ja fenüülalküülamiinide omadustega vahepealne rühm.

BKK on 4 põlvkonda:

1. 1. põlvkond - nifedipiin, verapamiil, diltiaseem.
2. 2. põlvkond - felodipiin, isradipiin, nimodipiin.
3. 3. põlvkond - amlodipiin, lerkanidipiin.
4. 4. põlvkond - cilnidipiin.

Toimemehhanism

BPCd seonduvad aeglase kaltsiumikanali retseptoritega, mille kaudu sisenevad enamik kaltsiumiioonidest rakku. Kaltsium on seotud sinuse ja atrioventrikulaarsete sõlmede toimimisega (reguleerib südame rütmi), kardiomüotsüütide ja veresoonte silelihaste kontraktsioonides.

Nende kanalite mõjutamine, BKK:

• Nõrgenevad südame kontraktsioonid, vähendades selle vajadust hapniku järele.
• Vähendage veresoonte tooni ja kõrvaldage nende spasm, vähendades vererõhku (BP).
• Vähendage koronaararterite spasmi, suurendades seeläbi müokardi verevarustust.
• Aeglane südame löögisagedus.
• Trombotsüütide agregatsiooni halvenemine.
• Nad takistavad uute aterosklerootiliste naastude teket, pärsivad veresoonte seina silelihasrakkude jagunemist.

Igal üksikul ravimil ei ole kõiki neid omadusi korraga. Mõnedel neist on suurem mõju laevadele, teised - südamele.

Näidustused

Arstid määravad kaltsiumikanali blokaatorid järgmiste haiguste raviks:

• AH (kõrgenenud vererõhk). Veresoonte laienemine põhjustab veresoonte resistentsuse, mis vähendab vererõhu taset. Need ravimid mõjutavad peamiselt artereid ja neil on veenidele minimaalne mõju. BPCd sisalduvad antihüpertensiivsete ravimite viies põhirühmas.
• Stenokardia (valu südames). BKK laiendab veresooni ja vähendab südame kontraktiilsust. Dihüdropüridiinide kasutamisest tingitud süsteemne vasodilatatsioon vähendab vererõhku, vähendades seeläbi südame koormust, mis viib selle hapnikusisalduse vähenemiseni. CCB-d, mis tegutsevad peamiselt südames (verapamiil, diltiaseem), vähendavad südame löögisagedust ja nõrgendavad südame kontraktsioone, mis viib selle hapnikusisalduse vähenemiseni, muutes need efektiivseteks stenokardiatoodeteks. CCB-d võivad ka koronaarartereid laiendada ja nende spasme ära hoida, parandades müokardi verevarustust. Nende mõjude tõttu on BPC - koos beeta-blokaatoritega - stabiilse stenokardia ravimiteraapia aluseks.
• Supraventrikulaarsed arütmiad. Mõned CCB-d (verapamiil, diltiaseem) mõjutavad sinuse ja atrioventrikulaarset sõlme, nii et nad saavad tõhusalt taastada normaalse südame rütmi kodade virvenduse või flutreerimisega patsientidel.
• Raynaud 'haigus (spastiline vasokonstriktsioon, mis kõige sagedamini mõjutab käsi ja jalgu). Nifedipiini kasutamine aitab kõrvaldada arterite spasmi, vähendades seeläbi Raynaud'i tõve rünnakute sagedust ja tõsidust. Mõnikord kasutatakse selleks amlodipiini või diltiaseemi.
• Klastri peavalu (korduva rünnaku korral väga tugev valu ühel poolel, tavaliselt silma ümber). Verapamiil aitab vähendada krampide raskust.
• Emaka lihaste lõõgastumine (tocolysis). Vahel kasutavad arstid enneaegse sünnituse vältimiseks nifedipiini.
• Hüpertroofiline kardiomüopaatia (haigus, mille puhul südamekihtide tugevnemine on tugev). Kaltsiumikanali blokaatorid (verapamiil) nõrgendavad südame kontraktsioone, nii et nad on ette nähtud hüpertroofilise kardiomüopaatia raviks, kui patsientidel on beetablokaatorite võtmise vastunäidustused.
• Pulmonaalne hüpertensioon (suurenenud rõhk kopsuarteris). Pulmonaalse hüpertensiooni raviks on ette nähtud nifedipiin, diltiaseem või amlodipiin.
• Subarahnoidaalne hemorraagia (verejooks aju ümbritsevas ruumis). Vasospasmi vältimiseks kasutatakse nimodipiini, millel on selektiivne mõju ajuarteritele.

Vastunäidustused

Kaltsiumikanali blokaatoritel on oma vastunäidustused, mis on ravimi juhendis selgelt ette nähtud. Näiteks:

1. Verapamiili ja diltiaseemi rühmade vahendid on vastunäidustatud bradükardia, südame patoloogia või süstoolse südamepuudulikkusega patsientidel. Samuti ei saa neid määrata patsientidele, kes juba kasutavad beetablokaatoreid.
2. Kõik kaltsiumi antagonistid on vastunäidustatud madala vererõhu, ebastabiilse stenokardia, raske aordi stenoosiga patsientidel.
3. BPC-d ei kasutata rasedatel ja imetavatel naistel.

Kõrvaltoimed

CCLi kõrvaltoimed sõltuvad nende ainete grupi omadustest:

• Mõju müokardile võib põhjustada hüpotensiooni ja südamepuudulikkust.
• Mõju südame juhtivusele võib põhjustada blokaate või arütmiaid.
• Mõju laevadele põhjustab mõnikord kuuma vilkumise, turse, peavalu, löövet.
• Muud kõrvaltoimed on kõhukinnisus, günekomastia, suurenenud tundlikkus päikesevalguse suhtes.

Dihüdropüridiin BPC

Dihüdropüridiinid on kõige sagedamini määratud kaltsiumi antagonistid. Neid ravimeid kasutatakse peamiselt vererõhu vähendamiseks. Selle rühma kuulsamad ravimid on järgmised:

• Nifedipiin on üks esimesi BPC-sid, mis toimib peamiselt laevadel. Määrake vererõhu alandamiseks hüpertensiivsetes kriisides, kõrvaldage vaskospastilise stenokardia sümptomid, Raynaud'i haiguse ravi. Nifedipiin süvendab harva südamepuudulikkust, kuna südamelihase kontraktiilsuse halvenemist kompenseerib südame koormuse vähenemine. Pikaajalise toimega ravimeid kasutatakse hüpertensiooni ja stenokardia raviks.
• Nikardipiin - see ravim, nagu nifedipiin, mõjutab laevu. Seda kasutatakse stenokardiahoogude ennetamiseks ja hüpertensiooni raviks.
• Amlodipiin ja felodipiin on ühed kõige sagedamini kasutatavad BPC-d. Nad toimivad veresoontele, ei halvenda südame kontraktiilsust. Neil on pikaajaline toime, mis muudab need mugavamaks hüpertensiooni ja stenokardia raviks. Nende kasutamine on eriti kasulik vasospastilises stenokardias. Kõrvaltoimed on seotud laienenud arteritega (peavalu, kuumahood), nad võivad mõne päeva pärast ära minna.
• Lerkanidipiin ja isradipiin on nifedipiiniga sarnased, neid kasutatakse ainult arteriaalse hüpertensiooni raviks.
• Nimodipiin - see ravim omab aju arteri selektiivset toimet. Selle omaduse tõttu kasutatakse nimodipiini ajuarteri sekundaarse spasmi vältimiseks subarahnoidaalses verejooksus. Teiste tserebrovaskulaarsete haiguste raviks ei kasutata nimodipiini, sest puuduvad tõendid selle kasutamise efektiivsuse kohta nendel eesmärkidel.

Kõigi dihüdropüridiini CCBde kõrvaltoimed on seotud veresoonte laienemisega (peavalu, punetus), need võivad kaduda mõne päeva jooksul. Samuti tekivad sageli jalgade turse, mida on diureetikumide kõrvaldamine raske.

Fenüülalküülamiinid

Selle rühma kaltsiumikanali blokaatorid mõjutavad peamiselt müokardiat ja südamejuhtivuse süsteemi, seetõttu on need kõige sagedamini määratud stenokardia ja arütmia raviks.

Praktiliselt on kliinilises meditsiinis kasutatud fenüülalküülamiinide grupi ainus BPC verapamiil. See ravim süvendab südame kontraktiilsust ja mõjutab ka juhtivust atrioventrikulaarses sõlmes. Nende mõjude tõttu kasutatakse verapamiili angina pectorise ja supraventrikulaarse tahhükardia raviks. Kõrvaltoimed on suurenenud südamepuudulikkus, bradükardia, vererõhu langus, juhtivushäirete süvenemine südames. Verapamiili kasutamine on vastunäidustatud patsientidel, kes juba kasutavad beetablokaatoreid.

Bensodiasepiinid

Bensodiasepiinid asuvad dihüdropüridiinide ja fenüülalküülamiinide vahelises vahepealses asendis, nii et nad võivad nii veresoone laieneda kui ka süvendada südame kontraktiilsust.

Bensodiasepi näiteks on diltiaseem. Seda ravimit kasutatakse kõige sagedamini stenokardia raviks. Pikaajalise toime vabanemise vorm on ette nähtud hüpertensiooni raviks. Kuna diltiaseem mõjutab südamejuhtimissüsteemi, tuleb seda hoolikalt kombineerida beetablokaatoritega.

Muud ettevaatusabinõud BPC kasutamisel

Kõiki BPC rühma kuuluvaid ravimeid võib kasutada ainult arsti ettekirjutuste kohaselt. Arvesse tuleks võtta järgmisi punkte:

Kaltsiumikanali blokaatorid: ravimite ülevaade

Kaltsiumikanali blokaatorid või kaltsiumi antagonistid (AK) on ravimid, mis inhibeerivad kaltsiumioonide sisenemist rakkudesse kaltsiumikanalite kaudu.

Kaltsiumikanalid on valgu moodustised, mille kaudu kaltsiumioonid liiguvad rakku ja sealt välja. Need laetud osakesed osalevad elektrilise impulsi moodustamises ja juhtimises ning tagavad ka südame ja vaskulaarsete seinte lihaskiudude kokkutõmbumise.
Kaltsiumi antagoniste kasutatakse aktiivselt südame isheemiatõve, hüpertensiooni ja südame rütmihäirete ravis.

Toimemehhanism

Need ravimid aeglustavad kaltsiumi voolu rakkudesse. Samal ajal laienevad pärgarterid, verevool südamelihases paraneb. Selle tulemusena paraneb müokardi hapnikuvarustus ja metaboolsete toodete eritumine.

Vähendades südame kontraktsioonide sagedust ja müokardi kontraktiilsust, vähendab AK südame vajadust hapniku järele. Need ravimid parandavad müokardi diastoolset funktsiooni, see tähendab selle võimet lõõgastuda.
AK laiendab perifeerseid artereid, aidates vähendada vererõhku.

Mõned selle rühma ained (verapamiil, diltiaseem) omavad antiarütmilisi omadusi.
Need ravimid vähendavad trombotsüütide agregatsiooni ("sidumist"), vältides verehüüvete teket koronaar-veresoontes. Neil on aterogeensed omadused, mis parandavad kolesterooli metabolismi. AK-d kaitsevad rakke, inhibeerides lipiidide peroksüdatsiooni ja aeglustades ohtlike lüsosomaalsete ensüümide sisenemist tsütoplasmasse.

Klassifikatsioon sõltuvalt keemilisest struktuurist

AK sõltuvalt keemilisest struktuurist on jagatud kolme rühma. Igas rühmas eristatakse I ja II põlvkondi, mis erinevad teineteisest selektiivsuse ("sihipärasuse") ja toime kestuse poolest.

AK klassifikatsioon:
Difenüülalküülamiini derivaadid:

• 1. põlvkond: verapamiil (isoptiin, finoptiin);
• 2. põlvkond: anipamil, gallopamil, falipamil.

• 1. põlvkond: diltiaseem (kardiin, dilseem, tilzem, lahjendaja);
• 2. põlvkond: altiazem.

• 1. põlvkond: nifedipiin (corinfar, cordafen, cordipin, fenigidiin);
• 2. põlvkond: amlodipiin (norvask), isradipiin (lomir), nikardipiin (kardiin), nimodipiin, nisoldipiin (sciscor), nitrendipiin (bypass), riodipiin, felodipiin (poldüül).

Difenüülalküülamiini (verapamiil) ja bensotiasepiini (diltiaseem) derivaadid toimivad nii südamele kui veresoontele. Neil on antianginaalne, antiarütmiline, hüpotensiivne toime. Need abinõud vähendavad südame kokkutõmbeid.

Dihüdropüridiini derivaadid laiendavad veresooni, omavad antihüpertensiivset ja antianginaalset toimet. Neid ei kasutata arütmiate raviks. Need ravimid põhjustavad südame löögisageduse tõusu. Nende toime stenokardia ja hüpertensiivse haiguse korral on rohkem kui kahes esimeses rühmas.

Praegu laialdaselt kasutatavad dihüdropüridiini II põlvkonna derivaadid, eriti amlodipiin. Neil on pikaajaline toime ja nad on hästi talutavad.

Näidustused

Angina Stress

Pikaajalise stressi raviks kasutatakse stenokardiat, verapamiili ja diltiaseemi. Need on kõige enam näidustatud noortel patsientidel, stenokardia kombinatsioon sinuse bradükardiaga, arteriaalse hüpertensiooniga, bronhide obstruktsiooniga, hüperlipideemiaga, sapiteede düskineesiaga, kalduvus kõhulahtisusega. Täiendavad näidustused nende ravimite selekteerimiseks on alajäsemete ateroskleroosi kadumine ja tserebrovaskulaarne puudulikkus.

Paljudel juhtudel näitab kombineeritud ravi, kombineerides diltiaseemi ja beetablokaatorit. AK ja nitraatide kombinatsioon ei ole alati tõhus. Beeta-blokaatorite ja verapamiili kombinatsiooni võib kasutada väga ettevaatlikult, et vältida võimalikke raskeid bradükardiat, arteriaalset hüpotensiooni, südame juhtivuse langust ja müokardi kontraktiilsuse vähenemist.

Müokardi infarkt

On võimalik kaaluda diltiaseemi kasutamist väikese fokaalse müokardi infarktiga patsientidel („müokardiinfarkt ilma Q-laineta”), kui see ei ole vereringe puudulikkus ja väljutamisfraktsioon ületab 40%.

Transmuraalses müokardiinfarktis (Q-laine) ei ole AK-id näidatud.

Hüpertensioon

AK võib põhjustada vasaku vatsakese hüpertroofia vastupidist arengut, kaitsta neerusid, ei põhjusta ainevahetushäireid. Seetõttu kasutatakse neid laialdaselt hüpertensiooni ravis. Eriti näidatud nifedipiin II põlvkonna derivaadid (amlodipiin).

Need ravimid on eriti näidustatud arteriaalse hüpertensiooni ja stenokardiaga, lipiidide ainevahetuse halvenemise ja bronhide obstruktiivsete haiguste kombinatsiooniks. Nad aitavad parandada neerufunktsiooni diabeetilise nefropaatia ja kroonilise neerupuudulikkuse korral.

Ravim "Nimotop" on eriti näidustatud hüpertensiooni ja tserebrovaskulaarse puudulikkuse kombinatsiooniks. Rütmide ja hüpertensiooni rikkumiste korral on eriti soovitatav kasutada verapamiili ja diltiaseemi rühmi.

Südamerütmihäired

Rütmihäirete ravis kasutati verapamiili ja diltiaseemi rühmade vahendeid. Nad aeglustavad südame juhtivust ja vähendavad sinusõlme automatismi. Need ravimid pärsivad supraventrikulaarsete tahhükardiate taastekke mehhanismi.

AK-sid kasutatakse supraventrikulaarse tahhükardia rünnakute leevendamiseks ja ennetamiseks. Samuti aitavad need vähendada südame kokkutõmbeid kodade virvenduse ajal. Need ravimid on ette nähtud ka supraventrikulaarsete ekstrasüstoolide raviks.

Ventrikulaarsete arütmiate korral on AK ebaefektiivne.

Kõrvaltoimed

AK põhjustab veresoonte laienemist. Selle tulemusena võib tekkida pearinglus, peavalu, näo punetus, kiire südamelöök. Madala veresoonkonna toonuse tagajärjel esineb jalgades, pahkluudes ja jalgades turset. See kehtib eriti nifedipiiniravimite kohta.
AK süvendab müokardi võimet vähendada (negatiivne inotroopne toime), aeglustada südame rütmi (negatiivne kronotroopne toime), aeglustada atrioventrikulaarset juhtivust (negatiivne dromotroopne toime). Need kõrvaltoimed on rohkem väljendunud verapamiili ja diltiaseemi derivaatides.

Nifedipiini kõhukinnisus, kõhulahtisus, iiveldus, harvadel juhtudel oksendamine. Suure annuse verapamiili kasutamine mõnedel patsientidel põhjustab tugevat kõhukinnisust.
Harva on nahal kõrvaltoimeid. Neid avaldub punetus, lööve ja sügelus, dermatiit, vaskuliit. Tõsistel juhtudel võib tekkida Lyelli sündroom.

Tühistamise sündroom

Pärast AK-i tarbimise järsku lõpetamist muutuvad koronaar- ja perifeersete arterite silelihased kaltsiumioonide suhtes ülitundlikeks. Selle tulemusena areneb nende laevade spasm. See võib ilmneda stenokardiahoogude suurenemise, vererõhu tõusuna. Tagasivõtmise sündroom on verapamiili rühmas vähem levinud.

Vastunäidustused

Ravimite farmakoloogilise toime erinevuse tõttu on erinevate gruppide vastunäidustused erinevad.

Verapamiili ja diltiaseemi derivaate ei tohi määrata sinuse sündroomi, atrioventrikulaarse blokaadi, vasaku vatsakese süstoolse düsfunktsiooni, kardiogeense šoki jaoks. Need on vastunäidustatud süstoolse vererõhu tasemega alla 90 mm Hg. Art., Samuti Wolff-Parkinsoni-Valge sündroom, millel on anterograde juhtivus täiendavalt.

Verapamiili ja diltiaseemi rühmade preparaadid on suhteliselt vastunäidustatud digitaalse intoksikatsiooni, raske sinuse bradükardia (vähem kui 50 lööki minutis) ja kalduvus raske kõhukinnisuse korral. Neid ei tohi kombineerida beetablokaatorite, nitraatide, prasosiini, kinidiini ja disopüramiidiga, sest sel juhul on oht, et vererõhk langeb järsult.

Kaltsiumikanali blokaatorid. Viimaste ravimite põlvkonna nimekiri. Toimemehhanism, klassifikatsioon

Heterogeensed ravimite rühmad või kaltsiumikanali blokaatorid on viimaste ravimite põlvkond, mille loetelu on arvukalt. BPC-d kasutatakse laialdaselt südame-veresoonkonna haiguste ravis.

Kaltsiumi roll kehas ja selle ülejäägi tagajärjed

Inimestel on kaltsium üks kõige ihaldatavamaid mineraale. Kõigi mineraalsete ainete hulgas on see 5. kohal. Peaaegu luud asuvad. Ainult 1% on hammastes ja lihastes. Väike osa kaltsiumioonidest (0,1–0,3%) siseneb rakuvälisse vedelikku.

Mineraal on seotud skeletisüsteemi, hammaste arendamisega. Ta vastutab närvisüsteemi ja lihaskonna seisundi eest, jaotab närviimpulsse. Kaltsiumiioonid osalevad ka paljudes lihasüsteemi funktsioonides, reguleerivad südame löögisagedust.

Ilma kaltsiumita oleks inimkeha vormitu.

Kaltsiumi regulaator on keha ise, eriti kilpnääre. Kuid on olukordi, kus inimkeha ei satu sellega siseneva makroelemendi kogusega.

Ülemäärase kaltsiumi tagajärjed:

• soov oksendada;
• isutus;
• seedehäired;
• ebaregulaarne südamelöök;
• neerufunktsiooni häire;
• psühho-emotsionaalne häire;
• jaotus

Iseseisvalt eemaldatakse kehast liigselt kaltsiumi. See koguneb neerudesse, mis viib kivide moodustumiseni. Liigne mineraal kogutakse veresoonte seintesse, mis käivitab veenide ja arterite ahenemise protsessi. Kaltsiumi hulgast mõjutab see lihaseid.

Miks vajame kaltsiumikanali blokaatoreid

Rakku sisenemine, kaltsiumiosakesed suurendavad organismi ainevahetust, suurendavad hapniku kasutamist, põhjustavad lihaskrampe, suurendavad närvilisust.

Mis juhtub CCL mõju all:

• arteriaalsete ja veenilaevade lõõgastumine;
• südame ja aju vereringe parandamine;
• suureneb organismi poolt eritatava vedeliku kogus;
• protsessi edasilükkamine - trombotsüütide liimimine;
• taastuvad korduvad südamelöögid;
• seal on siledate sisemiste ja väliste lihaste spasmid.

BPC koosseis

Kaltsiumikanali blokaatoritel (uimastite viimase põlvkonna loendist räägitakse hiljem artiklis) on mitmekesine koostis. Kaltsiumi antagonistidel on üks toimeaine, kuid arvukalt "abiaine" ühendeid, mis on vajalikud kitsas või laia profiiliga ravimite loomiseks.

Samuti toota ravimeid, mis koosnevad mitmest toimeainest. Nendes BPC vormides sisaldab lisaks peamisele aktiivsele komponendile rohkem lämmastikhappe sooli. Selliseid kombinatsioone kasutatakse kardioloogilises praktikas.

Kaltsiumikanali blokaatorid on saadaval erinevates vormides. Viimase põlvkonna ravimite nimekirjas on keele all kasutatavad kapslid, süstimiseks mõeldud ravimid ja droppers.

Grupid, klassifikatsioon BKK

BBK grupi farmakoloogilised toimeained kasutavad meditsiinipraktikas laialdaselt.

BKK abiga kohtlevad nad:

• mitmesugused südame patoloogiad;
• düstsirkulaarne ajukahjustus;
• perifeerse ringluse tasakaalustamatus.

Kaltsiumikanali blokaatorid (viimase põlvkonna ravimite nimekiri, mis on jagatud mitmeks alamliikiks) jagatakse farmakoloogilise kompositsiooniga.

Neli peamist ravimiklassi on:

1. Mitte aeglustada südamelihase - dihüdropüridiinide tööd.
2. Aeglased südamelöögid - difenüülalküülamiinid.
3. Suurendada südame verevoolu ja taastada rütm - bensodiasepiinid.
4. Vaskulaarse vereringe parandamine ajus - difenüülpiperasiin.

Generatsioon BKK

Farmakoloogiliste edusammude selles staadiumis on 4 CCL-klassi.

Need klassid on jagatud 1., 2. ja 3. põlvkonnaks:

1. Kõige vanem kõigist on selektiivsed kaltsiumi antagonistid. Patsiendid peavad neid rakendama iga 6 tunni järel.
2. Teise põlvkonna kestus on pikem. Neid rakendatakse 2 korda päevas pärast 12 tundi. Teise põlvkonna ettevalmistustel on võrreldes eelmise grupiga vähem negatiivseid ilminguid.
3. Kaltsiumikanali blokaatorid - viimase põlvkonna ravimite nimekiri ületab kehas oleva töö tugevuse ja kestuse eelkäijaid. Nende toime on 24 tundi, mis hõlbustab ravimit.

Toimemehhanism

BPC-l on piirav jõud, mis takistab kaltsiumi ioonide sattumist silelihasrakkudesse. Toimeained laiendavad südame-veresoonkonna süsteemi, mis suurendab verevoolu kiirust. Selle tulemusena saab süda rohkem hapnikku, eritub metaboolseid tooteid.

Vähendades südame löögisagedust ja kontraktiilsust, piiravad CCB-d müokardi vajadust hapniku järele. Ravim aitab südamelihasel lõõgastuda. Pinnalised laevad (arterid) laienevad, mis pärsib hüpertensiooni sümptomeid.

On olemas kaltsiumikanali blokaatorid, mis taastavad südame rütmi. Selle klassi ravimid aeglustavad vereliistakute liimimise protsessi, mis takistab verehüüvete ilmumist südame veresoontesse. Kaltsiumi antagonistid aitavad koguda "vale" kolesterooli ja eemaldavad selle vereringest, suurendades sellega kolesterooli metabolismi organismis.

Näidustused

Kaltsiumikanali blokaatorite määramise ulatus on suur.

Üldised patoloogiad hõlmavad järgmist:

• hüpertensioon või kõrge vererõhk. Nende ravimite üks peamisi toiminguid on rõhu alandamine;
• stenokardia või stenokardia, va äge koronaarhaigus;
• südamerütmihäired;
• interventrikulaarse vaheseina kahjustus;
• Raynaudi sündroom, perifeerse vereringe langus;
• tundmatu etioloogiaga peavalud;
• aju düstsirkulaarne ja düsmetaboolne patoloogia;
• narkomaania ja alkoholisõltuvus;
• dementsus;
• närvisüsteemi mitteinfektsioonilised kahjustused.

Kõigil BPC-del on vasodilataatorid. Eraldage eraldi kaltsiumikanali blokaatorid, millel on antihistamiini omadused. Nad on ette nähtud allergilise sügeluse jaoks. Nendeks ravimiteks on tsinnarisiin.

Vaskulaarse süsteemi spasmid on seotud kõigi ülalnimetatud patoloogiatega. See põhjustab kehas vereringe halvenemist. Selle tulemusena surevad rakud ja koed, kohalik või globaalne nekroos põhjustab südameinfarkti.

Angina Stress

Angina pectoris on haigus, milles südames tekib hapnikupuudus ja selle tagajärjel müokardi düstroofia. Patoloogiaga kaasnevad teravad valud rindkeres, kaelas ja südamepiirkonnas. Seda protsessi kontrollitakse liigse kaltsiumisisaldusega, mis viib vasospasmi. Ta saab vallandada nii emotsioonide kui ka füüsilise kurnatuse tõttu.

Kõik kaltsiumi antagonistid suurendavad südame-veresoonkonna vereringet, mis aitab vältida teist rünnakut. Kaltsiumi antagonistid aitavad patsiendil vastu võtta emotsionaalset ja füüsilist stressi.

Süsteemse ravi korral tuleb patsiendile määrata diltiaseem individuaalselt valitud annuses ja raviskeemis.

Stenokardia korral koos südame rütmihäirete ja hüpertensiooniga on vaja nimetada dihüdropüridiinid (corinfar, nifedipiin). Paljudel juhtudel on patoloogia ravimisel peamine ravim Nifedipiin.

Südameinfarkt

Müokardi infarkt on südamelihase muutuse vorm. Patoloogilise protsessi põhjuseks on keha peamise lihaskonna veresoonte vähenemine ja selle tagajärjel trombi moodustumine.

Heterogeensete ravimirühmade ravimitel on lõõgastav toime paljudele elunditele ja süsteemidele, mis viib spastilise veresoonte süsteemi laienemisele.

Ravimid alandavad vererõhku. Verapamiil on üks kõige tõhusamaid ja odavamaid ravimeid. Raske ja ettearvamatu haiguse korral on vaja ühendada see kaltsiumi antagonistide grupp teiste isheemiavastaste ravimitega.

Hüpertensioon

Hüpertensioon on krooniline haigus, mida avaldab püsiv vasokonstriktsioon.

Vajadus kasutada kaltsiumikanali blokaatoreid on tingitud asjaolust, et nad blokeerivad kaltsiumi ligipääsu veresoontele.

Kroonilise patoloogilise vormi ravi on eluaegne ja aitab kaasa püsiva seisundi saavutamisele:

• verehüüvete riski vähendamine;
• hüpertensiooni tüsistuste tõenäosuse minimeerimine;
• hilinenud veresoonte naastude moodustumine;
• vähendades vasaku vatsakese seinte paksenemise tõenäosust.

Hüpertensiooni ravimisel on mõistlik kasutada kõiki nelja blokaatori klassi.

Igal ravimirühmal on mitmeid eristavaid omadusi:

1. Dihüdropüridiinid (nifedipiin, amlodipiin). Nende tegevus lõdvestab veresoonte seinu. Väga kõrge rõhu all stabiliseerib nende ravimite retseptsioon patsiendi seisundi kiiresti. Võimalikud kõrvaltoimed - pikaajaline kasutamine võib tunduda turse.
2. Definilalküülamiinid (verapamiil, halopamiil). Selle rühma ravimid lõõgastavad südame spasme, normaliseerivad südame löögisagedust.
3. Bensodiasepiinid (diltiaseem). Vähendage südame kontraktsioonide tugevust ja südamelihase pinget. Diltiaseemi ravi tuleb teostada arsti range järelevalve all, kuna ravim piirab veresooni, mis võib tervist tervikuna mõjutada.
4. Difenüülpiperasiinid. Kohtumine Cinnarizina sobib aju vereringe rikkumiseks, kuna see aitab kaasa verevoolu kiiruse normaliseerumisele.

Südamerütmihäired

Valdav enamus südame rütmihäiretest või arütmiatest on primaarse patoloogia või haiguse tagajärjed. Peamise põhjuse ravi aitab arütmiaga toime tulla.

Peamised ravimid südamepuudulikkuse ravis on Finoptin ja Diakordin.

1. Finoptiin on „aeglase” kaltsiumi blokaatorite klass. Toimeainetel on arütmiavastane toime, veresoonte laienemine ja rõhu alandamine. Ravim vähendab südamelihase hapniku tarbimist, vähendades südame löögisagedust ja selle tasandamist.
2. Diakordin (diltiaseem). Sellel on tugev arütmiavastane toime, eriti paroksüsmaalses tahhükardias, südame löögisageduse rünnakud üle 120 löögi minutis. Diakordin funktsioon - see vähendab südame liigset aktiivsust ja vähendab südame löögisagedust. Kui see juhtub, lihaste lõõgastav lihaste lõõgastumine, mis alandab vaskulaarse pinge kohalikku vastust.

Ohutusabinõud

Kui kasutate ravimeid kaltsiumi antagonistide rühmast, peate järgima ettevaatusabinõusid.

1. On vaja kombineerida kaltsiumi antagoniste antihüpertensiivsete ravimitega.
2. Diakordin, Finoptin, Nisoldipin piirab ravimite kandjate lipiidide, peptiidide ja hormoonide ärajätmist. See toob kaasa suurenenud tsellaniidisisalduse veres.
3. Greipide ja atsetüülsalitsüülhappe kasutamine kaltsiumi antagonistide ravis vähendab tsütokroomi taset, mis katalüüsib paljusid organismi reaktsioone. Blokeerijate arv veres suureneb.
4. Diakordin ja Finaptin suurendavad kolesterooli sisaldavate ravimite efektiivsust, kuid suurendavad maksa mürgistuse tekkimise riski.
5. BPC ja alfa-blokaatorite koostoime põhjustab rõhu langust, põhjustades tõsist pearinglust ja teadvusekaotust.
6. Kaltsiumi antagoniste tuleb kasutada elu jooksul. Te ei saa ravi ise tühistada, annust muuta ja teha raviskeemi muid kohandusi.
7. Ravimi grupi määramine BPC saab ainult arsti. Kaltsium blokaatoreid tuleks kasutada tema kontrolli all, külastades iga kuu spetsialisti.

Vastunäidustused

Nagu kõik ravimid, on ka kaltsiumi antagonistidel oma vastunäidustused. Need on jagatud absoluutseks (täielikult) ja suhteliseks (tingimuslikuks).

Absoluutsed piirangud, et saada:

• raseduse esimesed 12 nädalat;
• imetamine;
• alandatud rõhk;
• ummikud kopsudes;
• kopsuarteri haigus;
• vereringe häired ajus, mis on tingitud verehüübe eraldamisest.

Suhtelised (tingimuslikud) piirangud:

• Diakordin ja Finoptini kasutamine raseduse lõpus;
• pahaloomuline maksa degeneratsioon;
• HR vähem kui 55 lööki minutis;
• stenokardia progresseeruv vorm;
• vahekihi vaheseina paksenemine;
• BPC ja magneesiumi kombineerimine.

Kõrvaltoimed

Erinevate kaltsiumi antagonistide rühmade kasutamisel võivad kõrvaltoimed varieeruda.

Kõik farmakoloogiliste ravimite rühmad põhjustavad sarnaseid komplikatsioone:

• alumiste jäsemete turse;
• südame löögisageduse tõus;
• soojuse tunne;
• näo turse;
• amlodipiin võib põhjustada allergilisi reaktsioone;
• mõned ravimid vähendavad seevastu oluliselt südame löögisagedust (diakordin).
• pearinglus;
• ei ole soole liikumist.

Kõrvaltoimete vältimiseks on vaja valida ravimi annus.

Tühistamise sündroom

Kaltsiumi antagonistid erinevad keemiliste valemite poolest, mistõttu neil on erinevad võõrutussündroomi ilmingud:

1. Finoptin. Kõigist kaltsiumi blokaatoritest on see ravim patsiendile kõige pikem ja kumulatiivne. Pärast finoptiini kaotamist jääb see keha kudedesse pikka aega ja sellel ei ole ärajäämise sündroomi.
2. Diakordin Ravimi katkestamisel ei ole teaduslikke tõendeid võõrutussündroomi kohta.
3. Corinfar Pärast ravi järsku lõpetamist põhjustab patsient komplikatsioone ja halvenemist.
4. Cinnarizine. Pikaajaline kasutamine ei mõjuta ravimi ärajätmist.

Dihüdropüridiin BPC

Dihüdropüridiini kaltsiumi blokaatorid on ravimid, mis ei aeglusta südame aktiivsust.

Nende hulka kuuluvad:

Fenüülalküülamiinid

Selle klassi kaltsium blokaatorid on jagatud mitmeks põlvkonnaks.

Igal neist on selektiivne mõju südamelihasele.

1. Esimene põlvkond on Verardard, Izoptin, Lekoptin.
2. Teine põlvkond - Verogalid, Verathard, Izoptin SR.
3. Kolmas põlvkond - Gallopamil, Procorum.

Bensodiasepiinid

Seda tüüpi kaltsiumi antagonist mõjutab kogu kardiovaskulaarsüsteemi. Vähendab südame löögisagedust.

Bensodiasepiinid on jagatud kaheks põlvkonnaks.

1. Esimene põlvkond - Diakordin, Aldizem.
2. Teise põlvkonna - Altiazem PP, Brocalcin.

Selektiivne BKK

Selektiivne tähendab erinevalt selektiivset. Iga kaltsiumikanali blokaatorite klassi preparaat omab koe selektiivsust.

Need kaltsiumi antagonistid on jagatud mitmeks alamliigiks.

Kaltsium blokaatorid, millel on esmane mõju arteritele ja veenidele: dihüdropüridiinid ja teised:

Kaltsiumi blokaatorid, millel on peamine mõju südamelihasele: fenüülküülamiinid ja bensotiasepiinid.

Farmakoloogiline rühm - kaltsiumikanali blokaatorid

Alarühma ettevalmistused on välistatud. Luba

Kirjeldus

Kaltsiumikanali blokaatorid (kaltsiumi antagonistid) - heterogeenne rühm ravimeid, millel on sama toimemehhanism, kuid mis erinevad mitmete omaduste poolest, sealhulgas farmakokineetika, kudede selektiivsuse, südame löögisageduse jne mõju kohta.

Kaltsiumiioonid mängivad olulist rolli keha erinevate eluprotsesside reguleerimisel. Rakkudesse tungides aktiveerivad nad bioenergeetilisi protsesse (ATP muundumine cAMP-ks, valgu fosforüülimine jne), tagades rakkude füsioloogiliste funktsioonide rakendamise. Kõrgendatud kontsentratsioonides (sh isheemia, hüpoksia ja teiste patoloogiliste seisundite ajal) võivad nad liigselt suurendada rakkude ainevahetust, suurendada kudede hapnikutarbimist ja põhjustada erinevaid hävitavaid muutusi. Kaltsiumioonide transmembraanne ülekanne viiakse läbi spetsiaalse nn. kaltsiumikanalid. CA 2+ ioonide kanalid on üsna erinevad ja keerulised. Need asuvad sinoatriaalsetes, atrioventrikulaarsetes radades, Purkinje kiududes, müokardi müofibrillides, veresoonte silelihasrakkudes, skeletilihastes jne.

Ajalooline taust. Esimene kliiniliselt oluline kaltsiumi antagonistide esindaja, verapamiil, saadi 1961. aastal, kui üritati sünteesida papaveriini aktiivsemaid analooge, millel on vasodilatatiivne toime. 1966. aastal sünteesiti nifedipiin, 1971. aastal - diltiaseem. Kõige enam uuritud kaltsiumi antagonistide esindajad on verapamiil, nifedipiin ja diltiaseem, neid peetakse ravimite prototüüpiks ja selle klassi uute ravimite omadused on võrreldavad nendega.

1962. aastal avastasid Hass ja Hartfelder, et verapamiil ei laienda ainult veresooni, vaid omab ka negatiivseid inotroopseid ja kronotroopseid toimeid (erinevalt teistest vasodilataatoritest, nagu nitroglütseriin). 1960. aastate lõpus tegi A. Flekenstein ettepaneku, et verapamiili toime on tingitud Ca 2+ ioonide sisenemisest kardiovasküotsüütidesse. Uurides verapamiili toimet loomade südame papillaarlihase eraldatud ribadele, leidis ta, et ravim põhjustab sama efekti kui Ca 2+ ioonide eemaldamine perfusioonikeskkonnast, kui lisatakse Ca 2+ ioone, eemaldatakse verapamiili kardiodepressiivne toime. Ligikaudu samal ajal tehti ettepanek nimetada verapamiili (prenüülamiin, gallopamiil jne) lähedased ravimid kaltsiumi antagonistideks.

Hiljem selgus, et mõnedel erinevatest farmakoloogilistest rühmadest pärinevad ravimid on samuti võimelised mõõdukalt mõjutama Ca 2+ voolu rakus (fenütoiin, propranolool, indometatsiin).

1963. aastal kiideti verapamiil heaks kliiniliseks kasutamiseks antianginaalse toimeainena (antianginaalne (stenokardia) ja antiisheemiline ravim - ravimid, mis suurendavad südame verevarustust või vähendavad hapnikutarbimist, mida kasutatakse stenokardia vältimiseks või peatamiseks). Veidi varem, sama eesmärgiga, pakuti välja veel üks fenüülalküülamiini derivaat - prenüülamiin (Diphril). Tulevikus on verapamiil kliinilises praktikas leidnud laialdast kasutamist. Prenüülamiin oli vähem efektiivne ja seda enam ei kasutata ravimina.

Kaltsiumikanalid on keerulise struktuuriga transmembraansed valgud, mis koosnevad mitmest allüksusest. Naatrium-, baarium- ja vesinikioonid voolavad ka läbi nende kanalite. On potentsiaalselt sõltuvaid ja retseptorist sõltuvaid kaltsiumikanaleid. Potentsiaalselt sõltuvate kanalite kaudu läbivad Ca 2+ ioonid läbi membraani niipea, kui selle potentsiaal langeb alla teatud kriitilise taseme. Teisel juhul reguleerivad kaltsiumioonide voolu läbi membraanide spetsiifilised agonistid (atsetüülkoliin, katehhoolamiinid, serotoniin, histamiin jne), kui nad interakteeruvad raku retseptoritega.

Praegu on mitut tüüpi kaltsiumikanaleid (L, T, N, P, Q, R), millel on erinevad omadused (sealhulgas juhtivus, avamise kestus) ja millel on erinev koe lokaliseerimine.

L-tüüpi kanalid (pikaajaline suure võimsusega, inglise keelest. Pikaajaline - pikaajaline, suur - suur, mis tähendab kanali juhtimist) aktiveeritakse aeglaselt rakumembraani depolarisatsiooni ajal ja põhjustavad aeglaselt Ca 2+ ioonide sisenemise ja aeglase kaltsiumi potentsiaal, näiteks kardiomüotsüütides. L-tüüpi kanalid paiknevad kardiomüotsüütides, südame juhtimissüsteemi rakkudes (sino-auricular ja AV sõlmed), arteriaalsete veresoonte silelihasrakkudes, bronhides, emakas, ureters, sapipõies, seedetraktis, skeleti lihasrakkudes, trombotsüütides.

Suure a-ga moodustunud aeglane kaltsiumikanal₁-kanali ise moodustav allüksus, samuti väiksemad täiendavad allüksused - α₂, β, γ, δ. Alfa₁-alamühik (molekulmass 200–250 tuhat) on ühendatud a-alaühiku kompleksiga₂β (molekulmass umbes 140 tuhat) ja intratsellulaarne β-subühik (molekulmass 55-72 tuhat). Iga α₁-allüksus koosneb 4 homoloogsest domeenist (I, II, III, IV) ja iga domeen koosneb 6 transmembraansest segmendist (S1 - S6). Α allüksuse kompleks₂β ja β-subühik võivad mõjutada α omadusi₁-allüksus.

T-tüüpi kanalid - mööduv (inglise keelest. Ajutine - mööduv, lühiajaline, mis tähendab kanali avamise aega), kiiresti inaktiveeritud. T-tüüpi kanaleid nimetatakse madalakünniseks, sest nad avanevad potentsiaalse erinevusega 40 mV, samal ajal kui L-tüüpi kanalid liigitatakse kõrgkünniseks - nad avanevad 20 mV juures. T-tüüpi kanalitel on oluline roll südamelöökide tekitamisel; lisaks on nad kaasatud juhtivuse reguleerimisse atrioventrikulaarses sõlmes. T-tüüpi kaltsiumikanaleid leidub südames, neuronites, samuti talamuses, mitmesugustes sekretoorrakkudes jne. N-tüüpi kanalid (inglise keelest. Neuronaalsed - ma mõtlen ülekaalus kanalite jaotus) leiduvad neuronites. N-kanalid aktiveeruvad membraani potentsiaali väga negatiivsetest väärtustest ülemineku ajal tugevasse depolarisatsiooni ja reguleerivad neurotransmitterite sekretsiooni. Noripinefriin inhibeerib α-retseptorite kaudu Ca2 + ioonide voolu läbi presünaptiliste terminalide. P-tüüpi kanalid, mis algselt tuvastati väikeaju Purkin'e rakkudes (seega nende nimi), leidub granuleeritud rakkudes ja kalmaari hiiglastes aksonites. N-, P-, Q- ja hiljuti kirjeldatud R-tüüpi kanalid näivad reguleerivat neurotransmitterite sekretsiooni.

Kardiovaskulaarsete rakkude rakkudes on peamiselt aeglased L-tüüpi kaltsiumikanalid, samuti T- ja R-tüübid, kolme tüüpi kanalitega (L, T, R) veresoonte silelihasrakkudes, müokardi rakkudes - peamiselt L-tüüpi ning sinusõlme ja neurohormonaalsete rakkude rakkudes - T-tüüpi kanalid.

Kaltsiumi kaltsiumagonisti klassifikatsioon

On palju BPC klassifikaatoreid - sõltuvalt keemilisest struktuurist, koe spetsiifilisusest, toime kestusest jne.

Kõige levinum klassifikatsioon on kaltsiumi antagonistide keemiline heterogeensus.

Keemilise struktuuri põhjal jagatakse L-tüüpi kaltsiumi antagonistid tavaliselt järgmistesse rühmadesse:

- fenüülalküülamiinid (verapamiil, gallopamiil jne);

- 1,4-dihüdropüridiinid (nifedipiin, nitrendipiin, nimodipiin, amlodipiin, lacidipiin, felodipiin, nikardipiin, isradipiin, lerkanidipiin jne);

- bensotiasepiinid (diltiaseem, klentiaseem jne);

- difenüülpiperasiinid (tsinnarisiin, flunarisiin);

Praktilisest vaatepunktist lähtuvalt jagatakse kaltsiumi antagonistid sõltuvalt sümpaatilise närvisüsteemi ja südame löögisageduse toonile kahest alarühmast - refleksiivselt suurendades (dihüdropüridiini derivaadid) ja vähendades (verapamiil ja diltiaseem), paljudes aspektides on sarnased beeta-blokaatoritega).

Erinevalt dihüdropüridiinidest (vähese negatiivse inotroopse toimega) on fenüülalküülamiinidel ja bensotiasepiinidel negatiivne inotroopne (vähenenud müokardi kontraktiilsus) ja negatiivne kronotroopne (aeglustav südame löögisagedus) toime.

Vastavalt IB antud liigitusele Mihhailov (2001), BPC jaguneb kolmeks põlvkonnaks:

a) verapamiil (Isoptin, Finoptin) - fenüülalküülamiini derivaadid;

b) Nifedipiin (Fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Cordipin) on dihüdropüridiini derivaadid;

c) diltiaseem (diaseem, diltiaseem) - bensotiasepiini derivaadid.

a) verapamiili rühm: gallopamiil, anipamiil, falipamiil;

b) nifedipiinrühm: isradipiin (Lomir), amlodipiin (Norvask), felodipiin (Plendil), nitrendipiin (oktidipiin), nimodipiin (Nimotop), nikardipiin, lacidipiin (Lacipil), riodipiin (Foridon);

c) diltiaseemi rühm: Klentiazem.

Esimese põlvkonna BPC-ga võrreldes on teise põlvkonna BPC-del pikem toime kestus, kõrgem koespetsiifilisus ja vähem kõrvaltoimeid.

Kolmanda põlvkonna BPC (naftopidil, emopamil, lerkanidipiin) esindajad omavad mitmeid täiendavaid omadusi, nagu alfa-adrenolüütiline (naftopidiil) ja sümpatolüütiline aktiivsus (emopamiil).

Farmakokineetika. BPC manustatakse parenteraalselt, võetakse suukaudselt ja sublingvaalselt. Enamik kaltsiumi antagoniste on määratud suu kaudu. Parenteraalse manustamise vormid esinevad verapamiilil, diltiaseemil, nifedipiinil, nimodipiinil. Nifedipiini kasutatakse sublingvaalselt (näiteks hüpertensiivse kriisi ajal, on soovitatav pillid närida).

Lipofiilsete ühenditena imendub enamus CCL-idest allaneelamisel kiiresti, kuid maksa kaudu esmase toime tõttu on biosaadavus väga erinev. Erandiks on amlodipiin, isradipiin ja felodipiin, mis imenduvad aeglaselt. Seondumine vereproteiinidega, peamiselt albumiiniga, on kõrge (70–98%). T_max see on 1–2 tundi esimese põlvkonna narkootikumide ja teise ja kolmanda põlvkonna BKK-de puhul 3–12 tundi ja sõltub ka lekoformist. Keelealune vastuvõtt C_max 5–10 min jooksul. Keskmine t_1/2 BKK I põlvkonnast verest - 3–7 tundi, BKK II põlvkonnale - 5–11 h. BKK tungib hästi organitesse ja kudedesse, jaotusruumala on 5–6 l / kg. BPC on peaaegu täielikult biotransformeeritud maksas, metaboliidid on tavaliselt inaktiivsed. Kuid mõnedel kaltsiumi antagonistidel on aktiivsed derivaadid - norverapamiil (T_1/2 umbes 10 tundi, see on umbes 20% verapamiili hüpotensiivsest aktiivsusest), desatsetüüldiaseem (25–50% algühendi, diltiaseemi koronaarsest laienemisest). Eriti eritub neerude kaudu (80–90%), osaliselt maksa kaudu. Korduva manustamise korral võib biosaadavus suureneda ja eliminatsioon võib aeglustuda (maksaensüümide küllastumise tõttu). Samad muutused farmakokineetilistes parameetrites on täheldatud maksatsirroosil. Eakatel patsientidel on ka eliminatsioon aeglustunud. BKK I põlvkonna kestus - 4-6 tundi, II põlvkond - keskmiselt 12 tundi.

Kaltsiumi antagonistide peamine toimemehhanism on see, et nad inhibeerivad kaltsiumioonide tungimist rakuvälisest ruumist südame ja veresoonte lihasrakkudesse aeglase L-tüüpi kaltsiumikanalite kaudu. Ca2 + ioonide kontsentratsiooni vähendamine kardiomüotsüütides ja veresoonte silelihasrakkudes laiendavad koronaarartereid ja perifeersete arterite ja arterioole ning neil on tugev veresoonte laiendav toime.

Kaltsiumi antagonistide farmakoloogilise aktiivsuse spekter sisaldab toimeid müokardi kontraktiilsusele, sinuse sõlme aktiivsusele ja AV juhtimisele, veresoonte toonile ja vaskulaarsele resistentsusele, bronhide funktsioonile, seedetrakti organitele ja kuseteedele. Nendel ravimitel on võime inhibeerida trombotsüütide agregatsiooni ja moduleerida neurotransmitterite vabanemist presünaptilistest lõpudest.

Mõju südame-veresoonkonna süsteemile

Laevad. Kaltsium on vajalik veresoonte silelihasrakkude kokkutõmbumiseks, mis raku tsütoplasmasse sisenedes moodustab kompleksi kalmoduliiniga. Saadud kompleks aktiveerib müosiini kerge ahela kinaasi, mis viib nende fosforüülimiseni ja võimaluse tekkida aktsiini ja müosiini vaheliste sildade moodustumise, mille tulemuseks on silelihaskiudude vähenemine.

Kaltsiumi antagonistid, mis blokeerivad L-kanaleid, normaliseerivad Ca2 + ioonide transmembraanset voolu, mis on häiritud mitmetes patoloogilistes seisundites, eriti arteriaalse hüpertensiooni korral. Kõik kaltsiumi antagonistid põhjustavad arterite lõdvestumist ja neil pole peaaegu mingit mõju veenide toonile (nad ei muuda eelsalvestust).

Süda Südamelihase normaalne funktsioon sõltub kaltsiumioonide voolust. Kõigi südame rakkude ergutamine ja kokkutõmbumine on vajalik kaltsiumiioonide kalibreerimiseks. Müokardis, mis siseneb kardiomüotsüütide sisse, seondub Ca 2+ valgukompleksiga, nn troponiiniga, troponiini konformatsioon muutub, troponiin-tropomüosiini kompleksi blokeeriv toime elimineerub ja aktomüosiini sillad moodustuvad, mis põhjustab kardiomüotsüütide kokkutõmbumise.

Rakuvälise kaltsiumiioonide voolu vähendamisega põhjustab BPC negatiivset inotroopset toimet. Dihüdropüridiinide eripära on see, et nad laiendavad peamiselt perifeerseid veresooni, mis viib sümpaatilise närvisüsteemi tooni tugevale baroreflexi suurenemisele ja nende negatiivne inotroopne toime on tasandatud.

Sinususe ja AV sõlmede rakkudes on depolarisatsioon peamiselt tingitud sissetuleva kaltsiumi voolust. Nifedipiini mõju automatismile ja AV juhtivusele on tingitud toimivate kaltsiumikanalite arvu vähenemisest, mis ei mõjuta nende aktiveerimise, inaktiveerimise ja taastumise aega.

Südame löögisageduse suurenemise tõttu ei muutu nifedipiini ja teiste dihüdropüridiinide poolt põhjustatud kanali ummistumise aste praktiliselt. Terapeutiliste annuste korral ei inhibeeri dihüdropüridiinid AV juhtimist. Vastupidi, verapamiil mitte ainult ei vähenda kaltsiumi voolu, vaid takistab ka kanalite deinaktivatsiooni. Pealegi, mida kõrgem on südame löögisagedus, seda suurem on verapamiili poolt põhjustatud blokaad, samuti diltiaseem (vähemal määral) - seda nähtust nimetatakse sageduse sõltuvuseks. Verapamiil ja diltiaseem vähendavad automatismi, aeglast AV-käitumist.

Bepridil blokeerib mitte ainult aeglase kaltsiumi, vaid ka kiire naatriumikanali. Sellel on otsene negatiivne inotroopne toime, vähendab südame löögisagedust, põhjustab QT-intervalli pikenemist ja võib tekitada polüformaalse ventrikulaarse tahhükardia arengut.

Südame-veresoonkonna süsteemi reguleerimine hõlmab ka T-tüüpi kaltsiumikanaleid, mis asuvad südames sinus-atriaalses ja atrioventrikulaarses sõlmes, samuti Purkinje kiududes. L-ja T-tüüpi kanalite blokeerimiseks loodi kaltsiumi antagonist mibefradil. Samas on L-tüüpi kanalite tundlikkus 20-30 väiksem kui T-kanalite tundlikkus. Selle ravimi praktiline kasutamine arteriaalse hüpertensiooni ja kroonilise stabiilse stenokardia raviks peatati tõsiste kõrvaltoimete tõttu, mis olid ilmselt tingitud P-glükoproteiini ja CYP3A4 isoensüümi tsütokroom P450 inhibeerimisest, samuti mitmete kardiotroopsete ravimite soovimatu koostoime tõttu.

Kudede selektiivsus. Kõige üldisemas vormis on BPC-de erinevused südame-veresoonkonna süsteemis selles, et verapamiil ja teised fenüülalküülamiinid toimivad peamiselt müokardi suhtes, kaasa arvatud AV juhtimisel ja vähemal määral veresoontel, nifedipiinil ja teistel dihüdropüridiinidel, suuremal määral veresoonte lihastel ja vähem südamejuhtimissüsteemis, ja mõnedel on selektiivne tropism koronaarravile (nisoldipiin Venemaal ei ole registreeritud) või aju (nimodipiin). ) laevad; diltiaseem on vahepealne ja mõjutab ligikaudu võrdselt veresoonte ja südamejuhtimissüsteemi, kuid on nõrgem kui eelmised.

BKK mõju. BPC koe selektiivsus põhjustab nende toime erinevust. Seega põhjustab verapamiil kerget vasodilatatsiooni, nifedipiini - veresoonte väljendunud laienemist.

Verapamiili ja diltiaseemi rühmade ravimite farmakoloogilised toimed on sarnased: neil on negatiivne, krono- ja dromotroopne toime - nad võivad vähendada müokardi kontraktiilsust, vähendada südame löögisagedust, aeglustada atrioventrikulaarset juhtivust. Kirjanduses nimetatakse neid mõnikord "südame selektiivseteks" või "bradükardilisteks" CCB-deks. Luuakse kaltsiumi antagonistid (peamiselt dihüdropüridiinid), mida iseloomustab väga spetsiifiline toime üksikutele organitele ja vaskulaarsetele piirkondadele. Nifedipiini ja teisi dihüdropüridiine nimetatakse "vasoselektiivseteks" või "vasodilatiivseteks" CCB-deks. Nimodipiin, mis on väga lipofiilne, on arenenud ravimina, mis toimib aju veresoontele, et leevendada nende spasme. Samal ajal ei ole dihüdropüridiinidel kliiniliselt olulist mõju sinusõlme funktsioonile ja atrioventrikulaarsele juhtivusele, nad tavaliselt ei mõjuta südame löögisagedust (aga südamerütm võib suureneda sümpaatiliste neerupealiste süsteemi refleksi aktiveerimise tulemusena, reageerides süsteemsete arterite dramaatilisele suurenemisele).

Kaltsiumi antagonistidel on tugev veresooni laiendav toime ja sellel on järgmised mõjud: antianginaalne / antiiskeemiline, hüpotensiivne, organoprotektiivne (kardioprotektiivne, nefroprotektiivne), aterogeensed, antiarütmikumid, rõhu vähendamine kopsuarteris ja bronhide laienemine - on iseloomulik mõnele BPC-le (dihüdropürididiinid, režiim, režiim, ravi, kopsuarteri dilatatsioon, bronhodilatatsioon).

Antianginaalne / isheemiavastane toime on tingitud nii otsesest mõjust müokardile kui ka koronaarsele veresoonele, aga ka perifeersele hemodünaamikale. Blokeerides kaltsiumioonide sisenemise kardiomüotsüütidesse, vähendavad BPC-d südame mehaanilist tööd ja vähendavad müokardi hapnikutarbimist. Perifeersete arterite laienemine põhjustab perifeerse resistentsuse ja vererõhu langust (järelkoormuse vähenemine), mis viib müokardi seina pingete vähenemiseni ja hapniku müokardi vajadusele.

Antihüpertensiivne toime on seotud perifeerse vasodilatatsiooniga, mille tulemuseks on ummikute vähenemine, vererõhu langus ja elutähtsate organite - südame, aju ja neerude - verevoolu suurenemine. Kaltsiumi antagonistide hüpotensiivset toimet kombineeritakse mõõduka diureetilise ja natriureetilise toimega, mis viib OPSSi ja BCC täiendava vähenemiseni.

Kardioprotektiivne toime on tingitud asjaolust, et CCA poolt põhjustatud vasodilatatsioon põhjustab OPSSi ja vererõhu langust ning seega ka järelkoormuse vähenemist, mis vähendab südame tööd ja müokardi hapnikutarbimist ning võib põhjustada vasaku vatsakese müokardi hüpertroofiat ja paranenud müokardi diastoolset funktsiooni.

Nefroprotektiivne toime on tingitud neerude veresoonte vähenemisest ja neerude verevoolu suurenemisest. Lisaks suurendavad BPC glomerulaarfiltratsiooni kiirust. Suurendab natriureesi, täiendades hüpotensiivset toimet.

Inimese aordi koekultuuri uuringutes loomadel, samuti mitmetes kliinilistes uuringutes on tõendeid aterogeensest (sklerootilisest) toimest.

Antiaritmiline toime. BPK, millel on väljendunud antiarütmiline toime, hõlmab verapamiili, diltiaseemi. Dihüdropüridiini laadi kaltsiumi antagonistidel ei ole antiarütmilist toimet. Antiarütmiline toime on seotud AV-sõlme depolariseerimise pärssimisega ja juhtivuse aeglustumisega, mis peegeldub EKG-s QT-intervalli pikendamisega. Kaltsiumi antagonistid võivad pärssida spontaanse diastoolse depolarisatsiooni faasi ja seeläbi vähendada automaatikat, eriti sinoatriaalset sõlme.

Trombotsüütide agregatsiooni vähenemine on seotud prostaglandiinide proaggregantide sünteesi halvenemisega.

Kaltsiumiooni antagonistide peamine kasutamine on tingitud nende toimest kardiovaskulaarsele süsteemile. Veresoonte laienemise ja OPSS-i vähendamise teel alandavad nad vererõhku, parandavad koronaarset verevoolu ja vähendavad müokardi hapnikutarbimist. Need ravimid vähendavad vererõhku proportsionaalselt annusega, terapeutilistes annustes mõjutavad nad veidi normaalset vererõhku, ei põhjusta ortostaatilisi nähtusi.

Kõigi CCBde määramise üldnäitajad on arteriaalne hüpertensioon, stenokardia, vasospastiline stenokardia (Prinzmetala), kuid selle rühma erinevate liikmete farmakoloogilised tunnused määravad nende kasutamisele täiendavad näidustused (samuti vastunäidustused).

Selle rühma ravimeid, mis mõjutavad südamelihase erutuvust ja juhtivust, kasutatakse antiarütmikumidena, need on eraldatud eraldi rühma (IV klassi antiarütmikumid). Kaltsiumi antagoniste kasutatakse supraventrikulaarsete tahhükardia, tahhüarütmiate, ekstrasüstoolide, kodade flutteri ja kodade virvenduse korral.

BPC efektiivsus stenokardia korral on tingitud asjaolust, et nad laiendavad pärgarterit ja vähendavad müokardi hapnikutarbimist (vererõhu languse, südame löögisageduse ja müokardi kontraktiilsuse tõttu). Platseebo-kontrollitud uuringutes on näidatud, et BPC-d vähendavad stenokardiahoogude esinemissagedust ja vähendavad treeningu ajal ST-segmendi depressiooni.

Vasospastilise stenokardia tekke määrab pigem koronaarse verevoolu vähenemine kui müokardi hapnikutarbimise suurenemine. BPC toimet sel juhul vahendab ilmselt koronaararterite laienemine, mitte aga mõju perifeersele hemodünaamikale. CCB kasutamise eeltingimus ebastabiilse stenokardia korral on hüpotees, et koronaararterite spasmil on selle arengus juhtiv roll.

Kui stenokardiaga kaasneb supraventrikulaarne (supraventrikulaarne) rütmihäire, kasutatakse tahhükardiat, verapamiili või diltiaseemi rühma ravimeid. Kui stenokardiat kombineeritakse bradükardia, AV juhtivushäirete ja arteriaalse hüpertensiooniga, on eelistatud nifedipiinipreparaadid.

Dihüdropüridiinid (nifedipiin aeglaselt vabastavas ravimvormis, lacidipiin, amlodipiin) on arteriaalse hüpertensiooni raviks valitud ravimid unearterite kahjustustega patsientidel.

Hüpertroofilise kardiomüopaatia korral, millega kaasneb südame lõdvestumine diastoolis, kasutatakse teise põlvkonna verapamiili preparaate.

Praeguseks ei ole saadud mingeid tõendeid BPC efektiivsuse kohta müokardiinfarkti varases staadiumis või selle sekundaarse ennetamise kohta. On tõendeid, et diltiaseem ja verapamiil võivad vähendada esimese infarktita patsientide korduva infarkti riski, kui beeta-adrenoblokaatorid on vastunäidustatud.

BPC-d kasutatakse haiguse ja Raynaud'i sündroomi sümptomaatiliseks raviks. On näidatud, et nifedipiin, diltiaseem ja nimodipiin vähendavad Raynaud'i sümptomeid. Tuleb märkida, et esimese põlvkonna BPC-le - verapamiilile, nifedipiinile, diltiaseemile - on iseloomulik lühike toime kestus, mis eeldab 3–4 korda päevas päeva jooksul ning millega kaasnevad veresoonte ja hüpotensiivse toime kõikumised. Teise põlvkonna kaltsiumi antagonistide aeglase vabanemisega annusvormid tagavad püsiva terapeutilise kontsentratsiooni ja suurendavad ravimi kestust.

Kaltsiumi antagonistide efektiivsuse kliinilised kriteeriumid on vererõhu normaliseerimine, valulike rünnakute sageduse langus rinnus ja südame piirkonnas ning treeningtolerantsuse suurenemine.

CCB-sid kasutatakse ka kesknärvisüsteemi haiguste, sh Alzheimeri tõbi, seniilne dementsus, Huntingtoni korea, alkoholism, vestibulaarsed häired. Subarahnoidaalse hemorraagiaga seotud neuroloogilistes häiretes tuleb kasutada nimodipiini ja nikardipiini. BPC on ette nähtud külma šoki vältimiseks, stutteratsiooni kõrvaldamiseks (diafragma lihaste spastilise kokkutõmbumise pärssimisel).

Mõningatel juhtudel on kaltsiumi antagonistide väljakirjutamise soovitatav mitte niivõrd nende efektiivsus teiste gruppide ravimite väljakirjutamise vastunäidustuste olemasolu suhtes. Näiteks COPD-ga patsientidel, vahelduva klaudikatsiooniga, 1. tüüpi suhkurtõbi, võivad beeta-blokaatorid olla vastunäidustatud või ebasoovitavad.

Mitmed BPC farmakoloogilise toime tunnused annavad neile mitmeid eeliseid võrreldes teiste kardiovaskulaarsete ainetega. Seega on kaltsiumi antagonistid metaboolselt neutraalsed - neile on iseloomulik, et lipiidide ja süsivesikute ainevahetusele ei avaldu kahjulikku mõju; nad ei suurenda bronhide tooni (erinevalt beetablokaatoritest); ei vähenda füüsilist ja vaimset aktiivsust, ei põhjusta impotentsust (nagu beeta-blokaatorid ja diureetikumid), ei põhjusta depressiooni (nagu näiteks reserpiin, klonidiin). CCBd ei mõjuta elektrolüütide tasakaalu, sh. vere kaaliumisisalduse kohta (diureetikumide ja AKE inhibiitoritena).

Kaltsiumi antagonistide määramise vastunäidustused on raske arteriaalne hüpotensioon (SBP alla 90 mmHg), sinuse sündroom, ägeda müokardiinfarkti periood, kardiogeenne šokk; verapamiili ja diltiaseemi rühma puhul - erineva astme AV blokaad, raske bradükardia, WPW sündroom; nifedipiinirühma puhul - raske tahhükardia, aordi ja subaortiline stenoos.

Südamepuudulikkuse korral tuleb vältida BPC kasutamist. Ettevaatusega määratakse BPC patsientidele raske mitraalse stenoosiga, raske tserebrovaskulaarse õnnetusega ja seedetrakti obstruktsiooniga.

Kaltsiumi antagonistide erinevate alarühmade kõrvaltoimed on väga erinevad. CCA, eriti dihüdropüridiinide kõrvaltoimed on tingitud liigsest vasodilatatsioonist - võimalikust peavalust (väga sageli), pearinglusest, arteriaalsest hüpotensioonist, tursetest (sealhulgas jalgade ja jalgade pahkluudest, põlvedest); nifedipiini kasutamisel kuumad vilgud (näo naha punetus, kuumuse tunne), reflektoorne tahhükardia (mõnikord); juhtivushäired - AV blokaad. Samal ajal, kui kasutatakse diltiaseemi ja eriti verapamiili, on iga ravimi suurenemisega kaasnevate toimete ilmnemise oht - sinusõlme funktsiooni pärssimine, AV juhtimine, negatiivne inotroopne toime. Verapamiili kasutamisel / manustamisel patsientidele, kes on varem võtnud beetablokaatoreid (ja vastupidi), võib tekkida asüstool.

Võimalikud on düspeptilised nähtused, kõhukinnisus (sagedamini verapamiili kasutamisel). Harva, lööve, uimasus, köha, õhupuudus, maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine. Harvad kõrvaltoimed on südamepuudulikkus ja ravimi parkinsonism.

Kasutamine raseduse ajal. Vastavalt FDA (Toidu- ja Ravimiamet) soovitustele, mis määravad kindlaks ravimite kasutamise võimaluse raseduse ajal, klassifitseeritakse kaltsiumikanali blokaatorite rühma lootele avalduvad ravimid FDA C-kategooriasse (loomade reproduktsiooniuuringud on näidanud kahjulikku mõju lootele ning piisavad ja rangelt kontrollitud) rasedatel naistel ei ole uuringuid läbi viidud, kuid potentsiaalsest riskist hoolimata võib nende kasutamine rasedatel naistel olla kasulik.

Kasutage imetamise ajal. Kuigi inimeste tüsistustest ei ole teatatud, läbivad diltiaseem, nifedipiin, verapamiil ja võimalik, et teised BPC-d rinnapiima. Nimodipiini puhul ei ole teada, kas see tungib rinnapiima, kuid nimodipiini ja / või selle metaboliite leidub rottide piimas suuremates kontsentratsioonides kui veres. Verapamiil tungib rinnapiima, läbib platsenta ja määrab nabanööri veres töö ajal. Kiire i.v. manustamine põhjustab emal hüpotensiooni, mis põhjustab loote stressi.

Maksapuudulikkus ja neerufunktsioon. Maksahaiguste korral on vaja vähendada BPC annust. Neerupuudulikkuse korral on annuse kohandamine vajalik ainult verapamiili ja diltiaseemi kasutamise tõttu nende kumulatsiooni võimaluse tõttu.

Pediaatria Alla 18-aastastel lastel tuleks BKK-d kasutada ettevaatusega, sest nende tõhusust ja ohutust ei ole kindlaks tehtud. Siiski ei soovitata spetsiifilisi pediaatrilisi probleeme, mis piiraksid BPC kasutamist selles vanuserühmas. Harvadel juhtudel on i / v verapamiili manustamise korral vastsündinutel ja imikutel täheldatud tõsiseid kõrvaltoimeid.

Geriaatika Vanematel inimestel tuleb CCLi kasutada väikestes annustes selles patsientide grupis väheneb metabolism maksas. Isoleeritud süstoolse hüpertensiooniga ja bradükardia kalduvusega on eelistatav ette näha pikatoimelised dihüdropüridiini derivaadid.

Kaltsiumi antagonistide koostoime teiste ravimitega. Nitraadid, beetablokaatorid, AKE inhibiitorid, diureetikumid, tritsüklilised antidepressandid, fentanüül, alkohol suurendavad hüpotensiivset toimet. NSAIDide, sulfonamiidide, lidokaiini, diasepaami, kaudsete antikoagulantide samaaegsel kasutamisel on võimalik muuta seondumist plasmavalkudega, suurendada BPC vaba fraktsiooni olulist suurenemist ja seega ka kõrvaltoimete ja üleannustamise riski suurenemist. Verapamiil suurendab karbamasepiini toksilist toimet kesknärvisüsteemile.

On ohtlik BPC (eriti verapamiili ja diltiaseemi gruppide) süstimine kinidiini, prokainamiidi ja südame glükosiididega, kuna südame löögisageduse ülemäärane vähenemine. Greipfruudimahl (suured kogused) suurendab biosaadavust.

Kaltsiumi antagoniste võib kasutada kombineeritud ravis. Eriti efektiivne on dihüdropüridiini derivaatide ja beetablokaatorite kombinatsioon. Kui see juhtub, siis iga ravimi hemodünaamiliste mõjude võimendamine ja hüpotensiivse toime tugevdamine. Beeta-adrenergilised blokaatorid takistavad sümpaatilisest neerupealiste süsteemi aktiveerumist ja tahhükardia teket, mis on võimalik CCA ravi alguses ja vähendab ka perifeerse turse tõenäosust.

Kokkuvõtteks võib märkida, et kaltsiumi antagonistid on efektiivsed südame-veresoonkonna haiguste ravis. BPC soovimatu toime efektiivsuse ja õigeaegse avastamise hindamiseks ravi ajal on vaja jälgida vererõhku, südame löögisagedust, AV-juhtivust, samuti on oluline jälgida südamepuudulikkuse esinemist ja tõsidust (südamepuudulikkuse esinemine võib põhjustada BPC kaotamist).