Angiotensiin II retseptori blokaatorite (sartaanide) organoprotektiivsed omadused

Sissejuhatus
Südamehaigete farmakoteraapia lõppeesmärk on pikendada ja parandada nende elukvaliteeti. Esiteks puudutab see väide arteriaalse hüpertensiooniga (AH) patsiente, mis on üks kõige levinumatest nakkushaigustest, mis tänapäeva tingimustes areneb varem ja varasemas eas. Haiguse puudumisel või ebakohasel ravil tekivad südamelihase, veresoonte, neerude ja aju morfofunktsionaalsed kahjustused. Seetõttu tuleks ratsionaalse ravikuuri valimisel kasutada mitte ainult antihüpertensiivsete ravimite võimet vähendada vererõhku (BP), vaid ka nende organoprotektiivset potentsiaali, s.t. võime pikaajalisel kasutamisel peatada sihtorganite kahjustus või vähendada ravi alguses juba esinevate negatiivsete muutuste tõsidust. Me räägime vasaku vatsakese hüpertroofia ja arterite seinte lihaskihi vähendamisest, vähendades ajuisheemia astet ja hüpertensiivse neerukahjustuse raskust.

Miks on sartaanidel elundi kaitsvaid omadusi?
Orgaanikaitselised omadused on kõige suuremad reniini-angiotensiin-aldosterooni süsteemi (RAAS) preparaat-β-blokaatorites, mis hõlmavad angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoreid (ACEI) ja angiotensiin II retseptori blokaatoreid (sartane). See on tingitud asjaolust, et angiotensiin II ei ole mitte ainult võimas vazopressor, vaid ka võimeline stimuleerima veresoonte silelihasrakkude, kardiomüotsüütide, neerude glomerulaarse mesangiumi proliferatsiooni ja aktiveerima südame ja veresoonte remodelleerumist. AT II eksklusiivne roll hüpertensiooni, südame isheemiatõve (CHD) ja kroonilise südamepuudulikkuse (CHF) tekkimisel ei ole kahtlust.

AT II moodustumist katalüüsivad mitte ainult ACE, vaid ka mitmed teised ensüümid (kümaas, endoteeli ja neerupeptidaas, koeplasminogeeni aktivaator, katepsiin G jne). Lisaks võib ACE inhibiitori kasutamisega kaasneda alternatiivsete radade aktiveerimine AT II sünteesiks. Erinevalt AKE inhibiitoritest blokeerivad sartaanid AT II ja AT retseptorite koostoime, tagades seeläbi RAASi täielikuma blokaadi.

Praegu on kõige enam uuritud kahe AT II retseptori tüübi rolli (tabel 1). Sartlased blokeerivad ainult AT₁-retseptorid, takistamata AT stimuleerimise kasulike mõjude realiseerimist₂-retseptorid, mis on blokeerimata, jätkavad suhtlemist AT II-ga.

Tabel 1.

1. ja 2. tüüpi AT retseptorite stimuleerimise mõju

Praegu käsitleti sartaneid nende kõrge hinna tõttu ainult alternatiivina AKE inhibiitorile, kui nad olid halvasti talutavad. Praegu on tänu kättesaadavatele üldistele analoogidele (peamiselt losartaanile) ilmnenud, et sartaanidest on saanud üks hüpertensiooni ja teiste seotud haiguste ja seisundite raviks valitud ravimitest. Teave Sartaanide põhijoonte kohta on esitatud tabelis. 2

Tabel 2.

Sartaanide farmakokineetilised omadused

Sartaanide kardioprotektiivne toime
Süda on hüpertensiooni peamine sihtorgan. Südamelihase järelkoormuse suurenemise tulemusena areneb LVH. Paksendatud müokardil on halvem verevarustus, vähem tagatisi, mis suurendab isheemia ja südameinfarkti riski. Vasaku vatsakese (LV) õige geomeetrilise konfiguratsiooni rikkumise tõttu ilmuvad intrakardiaalsed hemodünaamilised muutused, tekivad turbulentsed verevoolud, mis põhjustavad suurenenud agregatsiooni ja trombi moodustumist. Hüpertrofeeritud LV-s areneb järk-järgult fibroos - müokardi asendamine sidekoe abil, mis ei ole võimeline lepingut sõlmima, mis kiirendab CHF-i arengut. Seetõttu peaks LVHR-i regressioon olema üks hüpertensiooni ravimeetodite eesmärkidest.

Sartaanidel on võime vähendada hüpertroofilise LV müokardi massi tänu oma võimele vähendada südame järelkoormust (arterite laienemist) ja inhibeerides müokardi kasvu ja selle remodelleerumist AT II mõjul. Kliinilised uuringud on näidanud, et sartaanide (losartaan, valsartaan ja teised) kasutamisel täheldatakse hüpertroofilise LV müokardi massist märgatavamat vähenemist kui atenolooli kasutamisel. Losartaanil ja irbesartaanil on võime inhibeerida fibrootilisi protsesse LV-s, mis peegeldub müokardi kaja tiheduse vähenemises ehhokardiograafia ajal. Sartaanide mõjul väheneb spetsiifiliste peptiidide kontsentratsioon, mis stimuleerib kollageeni moodustumist LV-s.

Sartaanide kardioprotektiivseid omadusi võib kasutada mitte ainult hüpertensioonis, vaid ka müokardiinfarkti ja CHF-i patsientide ravis, kuna need südamelihase haigused tekitavad sarnaseid patoloogilisi protsesse. Seega on kliinilised uuringud näidanud soodsat mõju CHF-i patsientide prognoosile, kui kasutatakse losartaani, kandesartaani, valsartaani jne.

Sartaanide kardioprotektiivne toime mõjutab kodade fibrillatsiooni esinemissagedust südame patsientidel. See efekt võib põhineda sartaanide võimel blokeerida AT II patoloogilist toimet vasakul aatriumil ja vähendada selle remodelleerumist. Kui hüpertensiooniks kasutatakse losartaani, on seda tüüpi südame rütmihäireid täheldatud 33% harvemini kui atenolooli kasutamisel (LIFE-uuring). Sartaanid võivad vähendada kodade virvenduse esinemissagedust CHF-is (CHARM-uuring).

Kaitsev toime arteriaalsetele veresoonetele
Sartaanide kaitsev mõju arteriaalsetele veresoonetele põhineb võime blokeerida AT₁-retseptorid. Sartaanide mõjul pärsitakse kasvu ja stimuleeritakse hüpertrofeeritud silelihasrakkude ja vaskulaarse intima apoptoosi ning fibroos aeglustub. Paralleelselt on AT kaudne stimuleerimine₂-suurenenud vasodilataatorite - NO ja prostatsükliin. NO mängib olulist rolli kohaliku vaskulaarse homeostaasi säilitamisel ja selle puuduse taastamine aitab endoteeli funktsiooni taastada. Lõppkokkuvõttes suureneb arteriaalsete veresoonte luumen ja nende elastsusomadused suurenevad.

Sartaanide nefroprotektiivsed omadused
Neerud läbivad tõsiseid morfofunktsionaalseid muutusi hüpertensioonis ja diabeedis (DM). AT II, ​​avaldades hemodünaamilisi ja mitte-hemodünaamilisi toimeid, mängib olulist rolli nefropaatia esinemisel ja progresseerumisel (vt tabel 3). Esiteks, AT II mõju all laienevad väljavoolu arterioolid ja need suurenevad, mis suurendab hüdromeetrilist rõhku glomerulites ja suurendab filtreerimist. See protsess põhjustab neerukahjustusi, eriti diabeedi taustal.

Tabel 3.

AT II negatiivsed mõjud, mis aitavad kaasa nefropaatia arengule ja progresseerumisele (vastavalt B.A. Sydorenko, D.V. Preobrazhensky, 2001; muudatustega)

Sartaanide kasutamisel täheldatakse väljaminevate arterioolide laienemist ja intragranulaarse rõhu vähenemist, neerude veresoonte silelihasrakkude, mesangiumi ja fibrootiliste protsesside kasvu inhibeerimine glomerulites. Selle tulemusena paraneb neerufiltreerimisseade: nefropaatia, mikro- ja makroalbuminuuriaga patsientidel väheneb seerumi kreatiniinisisaldus.

Kliinilistes uuringutes on näidatud sartaanide nefroprotektiivseid omadusi. Seega on näidatud, et losartaani kasutamine AH, II tüüpi diabeedi ja proteinuuriaga patsientidel vähendab uriini valgu kadu 40% võrra, seerumi kreatiniini risk kahekordistub 25% ja lõppstaadiumis neerupuudulikkuse tekkimise risk 28% võrra (RENAAL uuring). On näidatud irbesartaani eeliseid kaltsiumikanali blokaatorite (amlodipiini) suhtes nefroprotektiivsetes omadustes diabeetilise neerukahjustuse korral (IDNT uuring). Sarnased tulemused saadi valsartaani ja amlodipiini (MARVAL uuring) võrdlemisel.

Kõik RAAS-i komponendid esinevad kõhunäärmes, kus nad osalevad kohaliku verevoolu reguleerimises, sekretsioonis ja hormoonide sünteesis. Sartaanide kasutamine blokeerib AT II negatiivset mõju pankrease koes. Perifeersetes kudedes suurendavad Sartaanid insuliini tundlikkust pikaajalise kasutamisega. Kliinilistes uuringutes on näidatud, et sartaanide kasutamine põhjustab II tüüpi diabeedi uute juhtude vähenemise südame patsientidel.

Losartaan on ainus Sartani rühma esindaja, kellel on eriline võime eritada keha uriinhapet, s.t. Uricosuric toime, mille mehhanism on kusihappe soolade (uraatide) transportimise inhibeerimine proksimaalsesse neerutorusse. Losartaani urikaurilise toime tugevus on võrreldav probenitsiidiga. Ravim on ratsionaalne metaboolse kusihappega patsientidel. Tuleb märkida, et hiljuti on südamepatsientide kõrvaltoimete oluliseks ennustajaks (prekursoriks) peetud suurenenud kusihappe taset.

Sartaanide tserebroprotektiivsed omadused
Sartaanide kasulik mõju veresoontele (kaasa arvatud aju arterid) on silelihase kihi proliferatsiooni pärssimine ja endoteeli funktsiooni normaliseerimine. Selle tulemusena suureneb veresoonte tundlikkus vasodilataatoritele, peamiselt NO-le, normaliseerub vaskulaarse tooni lokaalne reguleerimine ja väheneb tromboosi risk. Selle tulemusena aeglustub sartaanide tavapärase tarbimisega kroonilise ajuisheemia areng ja insuldi sagedus väheneb.

Aju aine sisaldab kõiki RAASi komponente ja AT II retseptoreid. Sartaste AT blokeerimise ajal₁-AT poolt stimuleerivad kaudselt retseptorid₂-retseptorid, mis võivad vahendada närvikoe regeneratsiooni pärast insulti või traumaatilist ajukahjustust.

Sartaanide võimet vähendada insultide esinemissagedust südame patsientidel on uuritud mitmetes uuringutes. On näidatud, et losartaani manustamine hüpertensiooniga patsientidele vähendab insuldi riski 25% võrreldes atenolooliga (LIFE uuring). Sarnased tulemused saadi kandesartaani uuringus (uuringu rakendusala). Seega on sartaanidel võimalik vältida ühe kõige raskema hüpertensiooni komplikatsiooni teket.

Sartaanide põletikuvastane toime
Põletik on peamine tegur südame-veresoonkonna haiguste, eelkõige ateroskleroosi tekkimisel. Kliinilistes uuringutes näitasid Sartaanid võimet vähendada põletikuliste markerite taset, nagu C-reaktiivne valk, adhesioonimolekulid, kasvaja nekroosi tegur jne. See omadus on oluline kaaluda sartaanide väljakirjutamisel hüpertensiooni ja koronaararterite haigusega patsientidele, kuna põletikuvastane toime avaldab positiivset mõju patsientide pikaajalisele prognoosile.

Sartaanide eelised
Kuna neil on võime blokeerida RAAS-i, on neil südame-veresoonkonna haiguste raviks kasutatavate ravimite seas tugev positsioon. Praegu ei tohiks sartaane pidada AKE inhibiitori alternatiiviks, vaid kui esimese rea ravimite iseseisev klass. Sartaanide eelised ACE inhibiitori suhtes on järgmised:
1) AT II kaudu toimuva AT II negatiivsete mõjude stabiilne ja pikaajaline blokeerimine₁-retseptorid;
2) antikehade kaudne stimuleerimine₂-retseptorid, mille kaudu vahendatakse AT II positiivseid toimeid;
3) alternatiivsete radade aktiivsuse kliinilise toime sõltumatus AT II sünteesiks;
4) ei põhjusta bradükiniini kuhjumist (ei põhjusta kuiva köha);
5) parem taluvus, sealhulgas vanemas eas.

Kõigis kliinilistes uuringutes oli sartaanide kõrvaltoimete esinemissagedus võrreldav platseebogruppidega. Sartaanid ei satu praktiliselt teiste ravimitega ebasoovitavatesse koostoimetesse, neil ei ole esimese annuse mõju vererõhu tasemele, mis muudab nad eakate patsientide hüpertensiooni raviks valitud ravimiteks. Losartaanil on kõige tugevam urikaatsuurne toime, mida tuleks kasutada ka vanemate ainevahetushäiretega vanuserühmades.

Losartaani ja teiste sartaanide soodne talutavuse profiil suurendab patsientide kinnipidamist saadud ravist, eriti kerge ja mõõduka hüpertensiooniga, kui patsientidel subjektiivselt ei pruugi farmakoteraapia kasu olla.

Reeglina kaasneb hüpertensiooni raviga seksuaalse funktsiooni rikkumine nii meestel kui naistel. Kõige sagedamini põhjustavad sellised häired β-blokaatorid ja diureetikumid. Seevastu suudavad sartlased parandada seksuaalset funktsiooni, normaliseerida verevoolu suguelundites ja blokeerida AT II negatiivseid mõjusid vastavatele aju keskustele, mis parandab patsientide elukvaliteeti.

Järeldus
Seega on organoprotektiivsed omadused iseloomulikud AT II retseptori blokaatoritele (sartaanidele), mis täiendavad põhitoimet, vähendavad hüpertensiooni tüsistuste sagedust ja suurendavad patsientide eluiga.

Losartaan (Vazotenz) on üks uuritud sartaane, mida võib kasutada hüpertensiooni ja südamepuudulikkuse pikaajaliseks raviks. Ravim on väga efektiivne LVH-ga, 2. tüüpi diabeediga, diabeetilise ja mitte-diabeetilise nefropaatiaga seotud hüpertensiooniga patsientide ravis. Losartaan, mis on antihüpertensiivsete ravimite kaasaegse klassi esindaja, on pikaajalise kasutamisega hästi talutav, mis suurendab patsientide ravijärgset järgimist ja vähendab sõltumatute keeldumiste sagedust ettenähtud ravimiteraapias.

Ravimi doseerimisrežiim
Vazotenz

Ravimit võetakse suu kaudu, sõltumata söögikordadest, tarbimise mitmekesisusest - 1 kord päevas.

Hüpertensiooni korral on keskmine ööpäevane annus 50 mg. Mõnel juhul suurendatakse suurema toime saavutamiseks annust 100 mg-ni kahes annuses või 1 kord päevas.

Ravimi määramisel suurtes annustes diureetikume saavatele patsientidele tuleb ravimi Vazotenz algannust vähendada 25 mg-ni 1 kord päevas. Südamepuudulikkusega patsientide esialgne annus on 12,5 mg 1 kord päevas, reeglina suureneb annus nädalase intervalliga (st 12,5 mg / ööpäevas, 25 mg / päevas ja 50 mg päevas) keskmise säilitusannuseni 50 mg 1 üks kord päevas, sõltuvalt patsiendi ravimi tolerantsist.

Maksafunktsiooni kahjustusega (sh maksatsirroos) patsientidele tuleb anda vasoteenide väiksemaid annuseid.

Eakatel patsientidel, samuti neerufunktsiooni häirega patsientidel, sealhulgas dialüüsi saavatel patsientidel, ei ole algannust vaja kohandada.

Farmakoloogiline rühm - angiotensiin II retseptori antagonistid (AT₁-alatüüp)

Alarühma ettevalmistused on välistatud. Luba

Kirjeldus

Angiotensiin II retseptori antagonistid või AT blokaatorid₁-retseptorid - üks uutest antihüpertensiivsete ravimite rühmadest. See ühendab ravimid, mis moduleerivad reniini-angiotensiin-aldosterooni süsteemi (RAAS) toimimist angiotensiini retseptoritega koostoime kaudu.

RAAS mängib olulist rolli vererõhu reguleerimisel, arteriaalse hüpertensiooni ja kroonilise südamepuudulikkuse (CHF) patogeneesil ning mitmetel teistel haigustel. Angiotensiinid (angio-vaskulaarsetest ja tensio-pingetest) - peptiidid, mis tekivad organismis angiotensiinist, mis on glükoproteiin (alfa).₂-plasmas, mis on sünteesitud maksas. Reniini (neerude juxtaglomerulaarses seadmes moodustunud ensüümi) mõjul hüdrolüüsitakse angiotensiin-polüpeptiid, mis ei ole pressoraktiivne, hüdrolüüsides angiotensiin I, mis on bioloogiliselt inaktiivne dekapeptiid, mida saab kergesti läbi viia. Kopsudes moodustunud angiotensiini konverteeriva ensüümi (ACE) toimel muudetakse angiotensiin I oktapeptiid-angiotensiin II-ks, mis on väga aktiivne endogeenne pressorühend.

Angiotensiin II on RAAS-i peamine efektorpeptiid. See omab tugevat vasokonstriktsiooni, suurendab ümmargust fookuspunkti, põhjustab vererõhu kiiret tõusu. Lisaks stimuleerib see aldosterooni sekretsiooni ja suurte kontsentratsioonidega suurendab antidiureetilise hormooni sekretsiooni (naatriumi ja vee reabsorptsioon, hüpervoleemia) ja põhjustab sümpaatilist aktivatsiooni. Kõik need toimed aitavad kaasa hüpertensiooni tekkele.

Angiotensiin II metaboliseerub kiiresti (poolväärtusaeg on 12 minutit), kusjuures aminopeptidaas A osaleb koos angiotensiin III moodustumisega ja lisaks bioloogilist aktiivsust omava aminopeptidaasi N-angiotensiin IV mõjul. Angiotensiin III stimuleerib neerupealiste poolt aldosterooni tootmist, omab positiivset inotroopset aktiivsust. Arvatakse, et angiotensiin IV osaleb hemostaasi reguleerimises.

On teada, et lisaks RAAS-i süsteemsele verevoolule, mille aktiveerimine põhjustab lühiajalist toimet (sealhulgas vasokonstriktsiooni, suurenenud vererõhku, aldosterooni sekretsiooni), on erinevates organites ja kudedes kohalikke (koe) RAASe, sealhulgas südames, neerudes, ajus, veresoontes. Kudede suurenenud aktiivsus RAAS põhjustab angiotensiin II pikaajalist toimet, mis avaldab struktuurseid ja funktsionaalseid muutusi sihtorganites ja viib selliste patoloogiliste protsesside tekkeni nagu müokardi hüpertroofia, müofibroos, aterosklerootiline vaskulaarne kahjustus, neerukahjustus jne.

Praegu on näidatud, et inimestel on lisaks AKE-st sõltuvale angiotensiin I konversiooni angiotensiin II-le alternatiivsetel viisidel - ka kimase, katepsiini G, toniini ja teiste seriinproteaaside osalusel. Kümaasid või kimotrüpsiinitaolised proteaasid on glükoproteiinid molekulmassiga umbes 30 000. Kümaasidel on suur spetsiifilisus angiotensiin I suhtes. Erinevates organites ja kudedes on kas ACE-sõltuvad või alternatiivsed angiotensiin II moodustumise viisid. Seega tuvastati inimese müokardi koes südame seriinproteaas, selle DNA ja mRNA. Samal ajal on selle ensüümi suurim kogus vasaku vatsakese müokardis, kus kümaasi rada moodustab rohkem kui 80%. Angiotensiin II Chiamase-sõltuv moodustumine on levinud müokardi interstitsiumis, adventitias ja vaskulaarses keskkonnas, samas kui ACE-sõltuv - vereplasmas.

Angiotensiin II võib samuti moodustuda otse angiotensiinist läbi reaktsioonide, mida katalüüsivad plasminogeeni kudede aktivaator, toniin, katepsiin G jne.

Arvatakse, et angiotensiin II moodustumise alternatiivsete radade aktiveerimine mängib suurt rolli kardiovaskulaarse remodelleerimise protsessides.

Angiotensiin II füsioloogilised toimed, nagu teised bioloogiliselt aktiivsed angiotensiinid, saavutatakse rakulisel tasemel spetsiifiliste angiotensiini retseptorite kaudu.

Praeguseks on kindlaks tehtud angiotensiini retseptorite mitme alatüübi olemasolu: АТ₁, AT₂, AT₃ ja AT₄ ja teised

Inimestel on kindlaks tehtud ja kõige põhjalikumalt uuritud kahte membraaniga seotud G-valguga seotud angiotensiin II retseptorite alatüüpi - AT alatüüpe.₁ ja AT₂.

AT₁-retseptorid paiknevad mitmesugustes organites ja kudedes, peamiselt veresoonte, südame, maksa, neerupealise koore, neerude, kopsude siledates lihastes mõnes aju piirkonnas.

Enamikku angiotensiin II füsioloogilistest mõjudest, sealhulgas kõrvaltoimetest, vahendavad antikehad.₁-retseptorid:

- arteriaalne vasokonstriktsioon, sealhulgas neerude glomerulaarsete arterioolide vasokonstriktsioon (eriti need, mis väljuvad), hüdraulilise rõhu suurenemine neerude glomerulites, t

- naatriumi suurenenud imendumine proksimaalsetes neerutorudes, t

- neerupealise koore aldosterooni sekretsioon, t

- vasopressiini sekretsioon, endoteliin-1,

- norepinefriini suurenenud vabanemine sümpaatilistest närvilõpmetest, sümpaatilise-neerupealise süsteemi aktiveerimine, t

- veresoonte silelihasrakkude proliferatsioon, intimaalne hüperplaasia, kardiomüotsüütide hüpertroofia, veresoonte ja südame remodelleerumise protsesside stimuleerimine.

Hüpertensioonis RAAS-i liigse aktiveerimise taustal vahendas AT₁-Angiotensiin II toime aitab otseselt või kaudselt kaasa vererõhu tõusule. Lisaks kaasneb nende retseptorite stimuleerimisega angiotensiin II kahjustav toime südame-veresoonkonna süsteemile, kaasa arvatud müokardi hüpertroofia, arteriaalseina paksenemine jne.

Antikehade poolt vahendatud angiotensiin II toime₂-retseptoreid on avastatud alles viimastel aastatel.

Suur hulk AT₂-loote kudedes leiduvad retseptorid (sealhulgas ajus). Sünnijärgsel perioodil on AT arv₂-väheneb inimese kudede retseptorid. Eksperimentaalsed uuringud, eriti hiirtel, kus AT-d kodeeriv geen katkestati₂-retseptorid viitavad nende osalemisele kasvu- ja küpsemisprotsessides, kaasa arvatud rakkude proliferatsioon ja diferentseerumine, embrüonaalsete kudede areng ja uurimusliku käitumise kujunemine.

AT₂-retseptoreid leidub südames, veresoontes, neerupealistes, neerudes, mõnedes aju piirkondades, t emaka, munasarjade atrezirovanny folliikulite, samuti naha haavade korral. On näidatud, et AT arv₂-retseptorid võivad suureneda koekahjustuste (sealhulgas veresoonte), müokardiinfarkti, südamepuudulikkuse korral. Arvatakse, et need retseptorid võivad olla seotud kudede regenereerimise ja programmeeritud rakusurma (apoptoos) protsessidega.

Hiljutised uuringud on näidanud, et AT poolt vahendatud angiotensiin II kardiovaskulaarsed toimed₂-retseptorite poolt tekitatav vastupidine toime, mis on tingitud neeldumisest₁-retseptorid ja on suhteliselt kerged. AT stimulatsioon₂-retseptoritega kaasneb vasodilatatsioon, rakkude kasvu inhibeerimine, kaasa arvatud rakkude proliferatsiooni pärssimine (veresoonte seina endoteeli- ja silelihasrakud, fibroblastid jne), kardiomüotsüütide hüpertroofia inhibeerimine.

Teist tüüpi angiotensiin II retseptorite füsioloogiline roll (AT. T₂) inimestel ja nende seos kardiovaskulaarse homeostaasiga ei ole praegu täielikult teada.

Sünteesiti väga selektiivsed AT antagonistid₂-retseptorid (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), mida kasutatakse RAASi eksperimentaalsetes uuringutes.

Teised angiotensiini retseptorid ja nende roll inimestel ja loomadel on halvasti mõistetavad.

AT alatüübid isoleeriti roti mesangiumrakkude kultuurist₁-retseptorid - AT_1a ja AT_1b, erinevad afiinsused angiotensiin II peptiidagonistidega (inimestel ei leitud neid alatüüpe). AT eraldati roti platsentast._1s-retseptori alamtüüp, mille füsioloogiline roll ei ole veel selge.

AT₃-neuronite membraanidel on angiotensiin II afiinsusega retseptorid, nende funktsioon on teadmata. AT₄-endoteelirakkudel leitud retseptorid. Nende retseptoritega interakteerudes stimuleerib angiotensiin IV plasminogeeni aktivaatori I tüüpi inhibiitori vabanemist endoteelist. AT₄-retseptoreid leiti ka neuronaalsetel membraanidel, sh. hüpotalamuses, oletatavasti ajus, vahendavad nad kognitiivseid funktsioone. Tropic AT-le₄-Lisaks angiotensiin IV-le on ka angiotensiin III retseptoritega.

RAASi pikaajalised uuringud ei näidanud mitte ainult selle süsteemi tähtsust homeostaasi reguleerimisel, südame-veresoonkonna patoloogia arendamisel kui ka mõju sihtorganite funktsioonidele, mille hulgas on südame, veresoonte, neerude ja aju tähtsus, vaid viinud ka ravimite loomiseni. tegutseda sihipäraselt RAASi üksikute linkide suhtes.

Angiotensiini retseptoreid blokeerivate ravimite loomise teaduslik alus oli angiotensiin II inhibiitorite uuring. Eksperimentaalsed uuringud näitavad, et angiotensiin II antagonistid, mis on võimelised blokeerima selle moodustumist või toimimist ja seega vähendama RAAS-i aktiivsust, on angiotensiini moodustumise inhibiitorid, reniini sünteesi inhibiitorid, AKE moodustumise või aktiivsuse inhibiitorid, antikehad, angiotensiini retseptori antagonistid, sealhulgas sünteetilised mittepeptiidühendid, spetsiifilised blokeerivad antikehad₁-retseptorid jne.

Angiotensiin II retseptorite esimene blokaator, mis terapeutilisse praktikasse viidi 1971. aastal, oli sarkaliin, peptiidühend, mis on struktuuris sarnane angiotensiin II-ga. Saralasiin blokeeris angiotensiin II surveteguri toimet ja alandas perifeersete veresoonte tooni, vähendas aldosterooni plasmat, vähendas vererõhku. Kuid 70ndate keskpaigaks. kogemus saralasiiniga näitas, et tal on osalise agonisti omadused ja mõnel juhul annab see halvasti prognoositava toime (ülemäärase hüpotensiooni või hüpertensiooni vormis). Samal ajal ilmnes hea hüpotensiivne toime tingimustes, mis olid seotud kõrge reniinisisaldusega, samal ajal kui angiotensiin II madal tase või kiire süstimine põhjustas vererõhu tõusu. Agonistlike omaduste tõttu, samuti sünteesi keerukuse ja parenteraalse manustamise vajaduse tõttu, ei saanud Saralazine laialdast praktilist rakendust.

1990. aastate alguses sünteesiti esimene mittepeptiidne selektiivne AT-antagonist.₁-retseptor, efektiivne suu kaudu manustatuna - losartaan, mis on praktiliselt kasutanud antihüpertensiivse toimeainena.

Praegu kasutatakse või viiakse läbi kliinilisi uuringuid mitmetes sünteetilistes mittepeptiidsetes selektiivsetes antikehades.₁-blokaatorid - valsartaan, irbesartaan, kandesartaan, losartaan, telmisartaan, eprosartaan, olmesartaanmedoksomiil, asilsartaanmedoksomiil, tsolarsartaan, taososaan (zolarsartaan ja taososaan ei ole veel Venemaal registreeritud).

Angiotensiin II retseptori antagonistide klassifikatsioonid on mitmed: keemilise struktuuri, farmakokineetiliste omaduste, retseptorite sidumise mehhanismi jms järgi.

Vastavalt mittepeptiidsete blokaatorite keemilisele struktuurile AT₁-retseptoreid võib jagada 3 põhirühma:

- bifenüül-tetrasooli derivaadid: losartaan, irbesartaan, kandesartaan, valsartaan, taososartaan;

- bifenüül-nettrasolovyeühendid - telmisartaan;

- Mitte-bifenüül-nettrasoolühendid - eprosartaan.

Vastavalt farmakoloogilisele aktiivsusele, AT-blokaatorid₁-retseptorid jagatakse aktiivseteks ravimvormideks ja eelravimiteks. Seega omavad valsartaan, irbesartaan, telmisartaan ja eprosartaan ise farmakoloogilist toimet, samas kui kandesartaantsileksetiil muutub aktiivseks alles pärast metaboolseid muutusi maksas.

Lisaks AT₁-blokaatorid erinevad sõltuvalt aktiivsete metaboliitide olemasolust või puudumisest. Aktiivsed metaboliidid on saadaval losartaanis ja taososartaanis. Näiteks losartaani - EXP-3174 aktiivsel metaboliidil on tugevam ja kauem püsiv toime kui losartaanil (farmakoloogilise aktiivsuse tõttu ületab EXP-3174 losartaani 10–40 korda).

Vastavalt retseptori sidumismehhanismile, AT-blokaatorid₁-retseptorid (nagu ka nende aktiivsed metaboliidid) jagatakse konkureerivateks ja mitte-konkureerivateks angiotensiin II antagonistideks. Niisiis, losartaan ja eprosartaan seonduvad pöörduvalt AT-ga.₁-retseptorid ja nad on konkureerivad antagonistid (s.t teatud tingimustel, näiteks angiotensiin II sisalduse suurenemisega vastusena BCC vähenemisele, võib sidumiskohtadest välja viia), samas kui valsartaan, irbesartaan, kandesartaan, telmisartaan ja losartaani aktiivne metaboliit EXP. −3174 toimivad mittekonkureerivate antagonistidena ja seonduvad retseptoritega pöördumatult.

Selle ravimirühma farmakoloogiline toime on tingitud angiotensiin II kardiovaskulaarse toime kõrvaldamisest, sh. vazopressorny.

Arvatakse, et angiotensiin II retseptori antagonistide antihüpertensiivne toime ja muud farmakoloogilised toimed on realiseeritud mitmel viisil (üks otsene ja mitu vahendatud).

Selle rühma ravimite peamine toimemehhanism on seotud AT blokaadiga₁-retseptorid. Kõik need on AT selektiivsed antagonistid₁-retseptorid. On näidatud, et nende afiinsus AT suhtes₁- ületab AT väärtust₂-tuhandeid kordi retseptoritele: losartaani ja eprosartaani puhul rohkem kui tuhat korda, telmisartaan - rohkem kui 3000, irbesartaan - 8,5 tuhat, losartaani aktiivne metaboliit EXP - 3174 ja kandesartaan - 12 tuhat, olmesartaan - 12, 5000, valsartaan - 20 tuhat korda.

AT blokaad₁-retseptorid takistavad nende retseptorite poolt vahendatud angiotensiin II toime arengut, mis takistab angiotensiin II kahjulikku toimet veresoonte toonile ja sellega kaasneb suurenenud vererõhu langus. Nende ravimite pikaajaline kasutamine viib angiotensiin II proliferatiivse toime nõrgenemisele veresoonte silelihasrakkude, mesangiaalsete rakkude, fibroblastide, kardiomüotsüütide hüpertroofia vähenemise jms suhtes.

On teada, et AT₁-neerude juxtaglomerulaarse aparaadi retseptorid osalevad reniini vabanemise reguleerimises (vastavalt negatiivse tagasiside põhimõttele). AT blokaad₁-retseptor põhjustab reniini aktiivsuse kompenseerivat tõusu, angiotensiin I, angiotensiin II jne.

AT blokaadi taustal angiotensiin II kõrge sisalduse tingimustes₁-retseptorid avaldavad selle peptiidi kaitsvaid omadusi, mis on realiseeritud AT stimuleerimise kaudu₂-retseptorid ja ekspresseeruvad vasodilatatsioonis, proliferatiivsete protsesside t

Lisaks tekib angiotensiinide I ja II suurenenud taseme taustal angiotensiin (1–7). Angiotensiin (1–7) moodustub angiotensiin I-st ​​neutraalse endopeptidaasi ja angiotensiin II toimel prolüül-endopeptidaasi toimel ja on teine ​​RAAS-efektorpeptiid, millel on vasodilatatiivne ja natriureetiline toime. Angiotensiini (1–7) mõju vahendab nn veel identifitseerimata AT_x retseptorid.

Hiljutised uuringud arteriaalse hüpertensiooni endoteliaalse düsfunktsiooni kohta viitavad sellele, et angiotensiini retseptori blokaatorite kardiovaskulaarsed toimed võivad olla seotud ka endoteeli moduleerimisega ja mõju lämmastikoksiidi (NO) tootmisele. Saadud eksperimentaalsed andmed ja individuaalsete kliiniliste uuringute tulemused on üsna vastuolulised. Võib-olla AT blokeerimise taustal₁-retseptorid, suurendab endoteeli sõltuvat sünteesi ja lämmastikoksiidi vabanemist, mis soodustab vasodilatatsiooni, vähendab trombotsüütide agregatsiooni ja vähendab rakkude proliferatsiooni.

Seega on AT konkreetne blokaad₁-retseptor võimaldab teil avaldada väljendunud antihüpertensiivset ja organoprotektiivset toimet. AT blokaadi vastu₁-retseptoreid inhibeerivad angiotensiin II (ja angiotensiin III, millel on afiinsus angiotensiin II retseptorite suhtes) kõrvaltoimed südame-veresoonkonna süsteemis ja oletatavasti avaldub selle kaitsev toime (stimuleerides AT-d).₂-retseptoreid) ja arendab ka angiotensiini (1-7) toimet, stimuleerides AT_x-retseptorid. Kõik need toimed soodustavad angiotensiin II vasodilatatsiooni ja proliferatiivse toime nõrgenemist veresoonkonna ja südamerakkude suhtes.

AT antagonistid₁-retseptorid võivad tungida vere-aju barjääri ja inhibeerida vahendaja protsesside aktiivsust sümpaatilise närvisüsteemi puhul. Presünaptilise AT blokeerimine₁-sümpaatiliste neuronite retseptorid kesknärvisüsteemis inhibeerivad noradrenaliini vabanemist ja vähendavad veresoonte silelihaste adrenergiliste retseptorite stimuleerimist, mis viib vasodilatatsiooni. Eksperimentaalsed uuringud näitavad, et vasodilatatsiooni täiendav mehhanism on eprosartaanile iseloomulikum. Andmed losartaani, irbesartaani, valsartaani ja teiste toime kohta sümpaatilisele närvisüsteemile (mis ilmnesid terapeutilistest annustest) on väga vastuolulised.

Kõik AT retseptori blokaatorid₁ toimib järk-järgult, antihüpertensiivne toime areneb sujuvalt, mõne tunni jooksul pärast ühekordset annust ja kestab kuni 24 tundi. Regulaarse kasutamise korral saavutatakse terapeutiline toime tavaliselt 2-4 nädala jooksul (kuni 6 nädalat).

Selle ravimirühma farmakokineetika tunnused muudavad nende kasutamise patsientidele mugavaks. Neid ravimeid võib võtta sõltumata söögist. Üksikannus on piisav, et tagada päeva jooksul hea antihüpertensiivne toime. Nad on võrdselt efektiivsed erineva soo ja vanusega patsientidel, sealhulgas üle 65-aastastel patsientidel.

Kliinilised uuringud näitavad, et kõigil angiotensiini retseptorite blokaatoritel on kõrge antihüpertensiivne ja väljendunud organite kaitsev toime, hea talutavus. See võimaldab nende kasutamist koos teiste antihüpertensiivsete ravimitega kardiovaskulaarse patoloogiaga patsientide raviks.

Angiotensiin II retseptori blokaatorite kliinilise kasutamise peamiseks näidustuseks on erineva raskusega hüpertensiooni ravi. Monoteraapia on võimalik (kerge arteriaalse hüpertensiooniga) või kombinatsioonis teiste antihüpertensiivsete ravimitega (mõõdukate ja raskete vormidega).

WHO / MOGi (Rahvusvaheline hüpertensiooni ühing) soovituste kohaselt eelistatakse kombinatsioonravi. Angiotensiin II retseptori antagonistide kõige otstarbekam on nende kombinatsioon tiasiiddiureetikumidega. Diureetikumide lisamine väikestes annustes (näiteks 12,5 mg hüdroklorotiasiidi) parandab ravi efektiivsust, mida kinnitavad randomiseeritud multitsentrilised uuringud. Loodud preparaadid, mis sisaldavad kombinatsiooni - Gizaar (losartaan + hüdroklorotiasiidi), Ko Diovan (valsartaan + hüdroklorotiasiidi) Koaprovel (irbesartaani + hüdroklorotiasiidi), Atacand Pius (Candesartan + hüdroklorotiasiidi) Mikardis Pius (telmisartaani + hüdroklorotiasiidi) jne.

Mitmed multikesksed uuringud (ELITE, ELITE II, Val-HeFT jne) on näidanud mõnede AT antagonistide kasutamise efektiivsust.₁-CHF retseptorid. Nende uuringute tulemused on ebaselged, kuid üldiselt näitavad need kõrget efektiivsust ja paremat taluvust (võrreldes AKE inhibiitoritega).

Eksperimentaalsete ja kliiniliste uuringute tulemused näitavad, et AT retseptori blokaatorid₁-alatüübid mitte ainult ei takista südame-veresoonkonna remodelleerumist, vaid põhjustavad ka vasaku vatsakese hüpertroofia (LVH) vastupidist arengut. Eriti näidati, et pikaajalise ravi korral losartaaniga näitasid patsiendid kalduvust vasaku vatsakese suuruse vähenemisele süstoolis ja diastoolis, mis on müokardi kontraktiilsuse suurenemine. Arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel täheldati valsartaani ja eprosartaani pikaajalist kasutamist LVH regressiooniga. Mõned AT alatüübi retseptori blokaatorid₁ Leiti võime parandada neerufunktsiooni, sh. diabeetilise nefropaatiaga, samuti CHF-i keskse hemodünaamika näitajatega. Seni on kliinilised tähelepanekud nende mõjude kohta sihtorganitele vähe, kuid selle valdkonna uuringud jätkuvad aktiivselt.

Vastunäidustused angiotensiini blokaatorite kasutamisel₁-retseptorid on individuaalne ülitundlikkus, rasedus, imetamine.

Loomkatsetes saadud andmed näitavad, et RAASi otseselt mõjutavad ained võivad kahjustada lootele, lootele ja vastsündinu surmale. Eriti ohtlik on raseduse II ja III trimestri mõju lootele, sest hüpotensioon, kolju hüpoplaasia, anuuria, neerupuudulikkus ja surm lootel. AT-blokaatorite kasutamisel ilmneb otsene viide selliste defektide tekkimisele₁-retseptorid puuduvad, kuid selle rühma vahendeid ei tohiks kasutada raseduse ajal ja kui rasedus on ravi ajal avastatud, tuleb need katkestada.

Puuduvad andmed AT blokaatorite võime kohta₁-retseptorid sisenevad naiste rinnapiima. Loomkatsed näitasid siiski, et nad tungivad imetavate rottide piima (rottide piimas ei täheldata märkimisväärseid kontsentratsioone mitte ainult nende endi, vaid ka nende aktiivseid metaboliite). Selles suhtes AT blokeerijad₁-imetavatele naistele ei kasutata retseptoreid ja vajadusel lõpetatakse ema ravi rinnaga toitmisega.

Te peate hoiduma nende ravimite kasutamisest pediaatrilises praktikas, sest nende kasutamise ohutus ja efektiivsus lastel ei ole kindlaks tehtud.

AT antagonistide raviks₁ Angiotensiiniretseptoritel on mitmeid piiranguid. Ettevaatlik tuleb olla patsientidel, kellel on langenud BCC ja / või hüponatreemia (diureetilise ravi, soola tarbimise piiramise, dieedi, kõhulahtisuse, oksendamise), samuti hemodialüüsi saavatel patsientidel, sest sümptomaatilise hüpotensiooni võimalik areng. Ravi ja kasulikkuse suhte hindamine on vajalik patsientidel, kellel on renovaskulaarne hüpertensioon, mis on põhjustatud kahe neeru arteri stenoosist või ühe neeru arteri stenoosist, sest RAASi ülemäärane inhibeerimine nendel juhtudel suurendab tõsise hüpotensiooni ja neerupuudulikkuse riski. Ettevaatlik peab olema aordi- või mitraalstenoos, obstruktiivne hüpertroofiline kardiomüopaatia. Neerufunktsiooni halvenemise taustal on vaja jälgida kaaliumi ja seerumi kreatiniini taset. Ei ole soovitatav primaarse hüperaldosteronismiga patsientidele, sest sel juhul on RAAS-i pärssivad ravimid ebaefektiivsed. Raske maksahaigusega (nt tsirroosiga) patsientide kasutamise kohta andmed on ebapiisavad.

Angiotensiin II retseptori antagonistide võtmise kõrvaltoimed, mis on siiani teatatud, on tavaliselt halvasti väljendunud, mööduvad ja on harva põhjust ravi katkestamiseks. Kõrvaltoimete kumulatiivne esinemissagedus on võrreldav platseeboga, nagu kinnitasid platseebokontrollitud uuringute tulemused. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on peavalu, peapööritus, üldine nõrkus jne. Angiotensiini retseptori antagonistid ei mõjuta otseselt bradükiniini, aine P, teiste peptiidide metabolismi ja ei põhjusta seetõttu kuiva köha, mis ilmneb sageli AKE inhibiitorite ravis.

Selle rühma ravimite võtmisel ei esine esimese annuse hüpotensiooni mõju, mis tekib AKE inhibiitorite kasutamisel, ning järsk tühistamine ei kaasne rikošetise hüpertensiooni tekkega.

Multikeskse platseebokontrolliga uuringute tulemused näitavad AT antagonistide suurt efektiivsust ja head talutavust.₁-angiotensiin II retseptorid. Kuigi nende kasutamist piirab andmete puudumine taotluse pikaajalise mõju kohta. WHO / MOG ekspertide sõnul on soovitatav nende kasutamine arteriaalse hüpertensiooni raviks, kui AKE inhibiitorid ei talu, eriti kui on näidatud AKE inhibiitorite poolt põhjustatud köha anamneesis.

Praegu on käimas arvukalt kliinilisi uuringuid, sealhulgas ja mitmekeskuselised, mis on mõeldud angiotensiin II retseptori antagonistide kasutamise efektiivsuse ja ohutuse uurimiseks, nende mõju suremusele, patsientide kestusele ja elukvaliteedile ning võrreldakse hüpertensiooni, kroonilise südamepuudulikkuse, ateroskleroosi jne ravis antihüpertensiivsete ja teiste ravimitega.

BAR - ebapiisavalt uuritud, kuid tõhusad antihüpertensiivsed ravimid

Usaldusväärse antihüpertensiivse ravimi otsimine minimaalsete kõrvaltoimetega jätkub juba mitu sajandit. Selle aja jooksul tuvastati rõhu suurenemise põhjused, loodi paljud ravimirühmad. Neil kõigil on erinevad toimemehhanismid. Kuid kõige tõhusamad on ravimid, mis mõjutavad vererõhu humoraalset reguleerimist. Kõige usaldusväärsem neist on praegu angiotensiini retseptori blokaatorid (BAR).

Ajalooline teave

Üks esimestest ravimirühmadest, mis mõjutavad rõhu humoraalset reguleerimist, olid ACE inhibiitorid. Kuid praktika on näidanud, et nad ei ole piisavalt tõhusad. Lõppude lõpuks tekib rõhku suurendav aine (angiotensiin 2) teiste ensüümide mõju all. Oma välimuse südames aitab see kaasa ensüümile chymaza. Seega oli vaja leida ravim, mis blokeeriks angiotensiin 2 tootmise kõigis elundites või oleks selle antagonist.

1971. aastal loodi esimene peptiidne ravim, sarkaliin. Selle struktuuris on see sarnane angiotensiiniga 2. Seetõttu seostub see angiotensiini retseptoritega (AT), kuid see ei suurenda survet. Ravim toimib kõige paremini koos reniini suurenenud kogusega. Feohromotsütoomiga vabaneb suur hulk adrenaliini saralasiini mõjul. Kuigi see ravim on tõhus antihüpertensiivne aine, on sellel palju puudusi:

• Saralasiini süntees on aeganõudev, kulukas protsess.
• Kehas hävitab see peptiidide poolt kohe, see toimib ainult 6-8 minutit.
• Ravimit tuleb manustada intravenoosselt, tilgutades.

Seetõttu ei olnud see laialt levinud. Seda kasutatakse hüpertensiivse kriisi raviks.

Jätkati efektiivsema, pika toimeajaga ravimi otsimist. 1988. aastal loodi esimene mittepeptiidne BAR, losartaan. Seda hakati laialdaselt kasutama 1993. aastal.

Hiljem leiti, et angiotensiini retseptori blokaatorid on efektiivsed hüpertensiooni raviks, isegi kui sellised kaasnevad haigused on:

• 2. tüüpi diabeet;
• nefropaatia;
• krooniline südamepuudulikkus.

Enamikul selles rühmas olevatest ravimitest on lühiajalised toimed, kuid nüüd on loodud mitmesugused BAR-d, mis annavad survet pikaajaliselt.

Miks ja kuidas BAR vererõhku alandab

Vererõhu reguleerimise funktsiooni teostab angiotensiin 2 polüpeptiid, BAR on tema konkurendid. Nad seonduvad AT retseptoritega, kuid erinevalt angiotensiinist 2 ei põhjusta nad:

• vasokonstriktorne toime;
• noradrenaliini, adrenaliini vabanemine;
• naatriumi- ja veepeetus;
• suurendada vereringe mahtu.

Angiotensiini retseptori blokaatorid ei vähenda ainult vererõhku. Nad, samuti AKE inhibiitorid:

• parandada neerufunktsiooni diabeetilise nefropaatia korral;
• vähendada vasaku vatsakese hüpertroofiat;
• parandada vereringet kroonilise südamepuudulikkuse korral.

Samuti kasutatakse BAR-i ateroskleroosi, südame- ja neerukudede struktuurimuutuste ennetamiseks.

Paljud BAR-d on loodud ja ainult arst saab valida, milline ravim on parem. Lõppude lõpuks ei erine need mitte ainult oma struktuuris.

Angiotensiini retseptori blokaatorid võivad olla ravimite ja eelravimite aktiivsed vormid. Näiteks valsartaanil, telmisartaanil, eprosartaanil on ise farmakoloogiline toime. Kandesartaan aktiveerub pärast metaboolseid muutusi.

Samuti võib BAR-l olla aktiivsed metaboliidid. Neil on:

Nende ravimite aktiivsed metaboliidid on tugevamad ja kestavad palju kauem kui ravimid ise. Näiteks toimib losartaani aktiivne metaboliit 10-40 korda tõhusamalt.

Samuti on BAR-i retseptori sidumismehhanismi poolest erinevad:

• konkureerivad antagonistid (losartaan, eprosortan) seonduvad pöörduvalt retseptoritega;
• mittekonkureerivad antagonistid (valsartaan, irbesartaan, kandesartaan, telmisartaan).

Hetkel on käimas kliinilised uuringud selle kohta, kuidas täpselt BAR mõjutab retseptoreid.

Oluline teada! Hetkel on BAR-uuringud alles alanud ja lõppevad mitte varem kui 4 aasta pärast. Kuid on juba teada, et neid ei saa võtta raseduse ajal, kahepoolset neeruarteri stenoosi, hüperkaleemiat.

Baari kasutamise omadused

Erinevalt saralasiinist on uutel ravimitel pikem toime, neid võib võtta tablettide kujul. Kaasaegsed angiotensiini retseptori blokaatorid seonduvad hästi plasmavalkudega. Nende kehast eemaldamise minimaalne kestus on 9 tundi.

Neid võib võtta sõltumata söögist. Suurim kogus ravimit veres saavutatakse 2 tunni pärast, pidevas kasutuses määratakse statsionaarne kontsentratsioon nädala jooksul.

BAR-i kasutatakse ka hüpertensiooni raviks, kui AKE inhibiitorid on vastunäidustatud. Annus sõltub valitud ravimi tüübist ja patsiendi individuaalsetest omadustest.

Soovitage BAR-i ettevaatlikult, sest hetkel on uuringud käimas ja kõiki kõrvaltoimeid ei ole kindlaks tehtud. Kõige sagedamini määratud:

• valsartaan;
• irbesartaan;
• kandesartaan;
• losartaan;
• telmisartaan;
• eprosartan.

Kuigi kõik need ravimid on angiotensiin 2 blokaatorid, on nende toime mõnevõrra erinev. Õige vali kõige efektiivsem ravim, sõltuvalt patsiendi omadustest võib olla ainult arst.

Valsartaan

See on ette nähtud hüpertensiooni raviks. See blokeerib ainult AT-1 retseptorid, mis vastutavad veresoonte seina toonimise eest. Pärast ühekordset manustamist ilmneb toime 2 tunni möödudes, arst määrab annuse sõltuvalt patsiendi individuaalsetest omadustest, kuna mõnel juhul võib ravim kahjustada.

1. Enne kasutamist on vee-soola ainevahetuse rikkumiste parandamine kohustuslik. Hüponatreemia korral võib diureetikumide kasutamine valsartaani põhjustada püsivat hüpotensiooni.
2. Renovaskulaarse hüpertensiooniga patsientidel on vaja kontrollida seerumi kreatiniini ja uurea taset.
3. Kuna ravim eritub peamiselt sapiga, ei soovitata seda sapiteede obstruktsiooniks.
4. Valsartaan võib põhjustada köha, kõhulahtisust, turset, unehäireid ja libiido vähenemist. Selle kasutamisega suureneb oluliselt viirusinfektsioonide oht.
5. Ravimi võtmisel on soovitatav olla ettevaatlik potentsiaalselt ohtliku töö tegemisel, autoga sõites.

Ebapiisavate teadmiste tõttu ei ole valsartaani ette nähtud lastele, kes on rasedad või imetavad. Kasutage teiste ravimitega ettevaatlikult.

Irbesartaan

Aldosterooni kontsentratsiooni vähendamine vähendab angiotensiin 2 vasokonstriktsiooni, vähendab südame koormust. Kuid see ei pärsi kinaasi, mis hävitab bradükiini. Ravimi maksimaalne toime on 3 tundi pärast manustamist. Terapeutilise ravikuuri lõpetamisega taastub järk-järgult algne väärtus. Erinevalt enamikust BAR-st ei mõjuta irbesartaan lipiidide ainevahetust ja ei takista seetõttu ateroskleroosi teket.

Ravim tuleb võtta iga päev samal ajal. Vastuvõtmise puudumise korral ei saa järgmine kord annust kahekordistada.

Irbesartaan võib põhjustada:

Erinevalt valsartaanist võib seda kombineerida diureetikumidega.

Kandesartaan

Ravim laiendab veresooni, vähendab südame löögisagedust ja veresoonte seina, parandab neerude verevoolu, kiirendab vee ja soolade eritumist. Antihüpertensiivne toime ilmneb järk-järgult ja kestab päev. Annus valiti individuaalselt sõltuvalt erinevatest teguritest.

1. Raske neerupuudulikkuse korral algab ravi väikeste annustega.
2. Maksahaiguste korral soovitatakse ravimit võtta ettevaatusega, sest eelravimist maksa kaudu moodustuv metaboliit on kõige aktiivsem.
3. Kandesartaani kombineerimine diureetikumidega on ebasoovitav, võib tekkida püsiv hüpotensioon.

Ravimit ei soovitata rasedatele, imetavatele emadele ja lastele ebapiisavate teadmiste tõttu. Absoluutne vastunäidustus neerude ja maksa rikkumise kasutamisele.

Losartaankaalium

Lisaks sellele, et see BAR vähendab tõhusalt vererõhku, suurendab see organismi vee ja naatriumi eritumist, vähendab kusihappe kontsentratsiooni veres. Positiivse toime saavutamiseks hüpertensiooni ravis on soovitatav pikaajaline ravi vähemalt 3 nädalat. Annus valitakse individuaalselt ja sõltub mitmest tegurist:

1. Kaasnevate haiguste olemasolu. Kui maksa-, neerupuudulikkus määrab minimaalse koguse.
2. Losartaani ja diureetikumide kombineeritud ravis ei tohi ööpäevane annus ületada 25 mg.
3. Kui esineb kõrvaltoimeid (pearinglus, hüpotensioon), siis ei vähendata ravimi kogust, kuna neil on nõrk ja muutuv iseloom.

Kuigi ravimil ei ole väljendunud kõrvaltoimeid ja vastunäidustusi, ei soovitata seda raseduse, imetamise, laste puhul. Optimaalse annuse valib arst.

Telmisartaan

Üks võimsamaid BAR-i. See on võimeline asendama angiotensiin 2 seondumist AT 1 retseptoritega, kuid ei näita afiinsust teiste AT retseptorite suhtes. Annus määratakse individuaalselt, kuna mõnel juhul on isegi väike kogus ravimit piisav hüpotensiooni tekitamiseks. Erinevalt losartaanist ja kandesartaanist ei muutu annus neerude kahjustumise korral.

Ärge soovitage telmisartaani:

• primaarse aldosteronismiga patsiendid;
• raske maksa- ja neerufunktsiooniga;
• rasedad, imetavad lapsed ja noorukid.

Telmisartaan võib põhjustada kõhulahtisust, düspepsiat ja angioödeemi. Ravimi kasutamine kutsub esile nakkushaiguste tekke. Alaseljal võib olla valu, lihaseid.

Oluline teada! Maksimaalne antihüpertensiivne toime saavutatakse mitte varem kui üks kuu pärast ravi algust. Seetõttu ei ole võimalik telmisartaani annust suurendada, kui ravi ei ole esimese nädala jooksul efektiivne.

Eprosartan

Tervetel inimestel pärsib eprosart angiotensiin 2 toimet vererõhule, neerude verevoolule ja aldosterooni sekretsioonile. Arteriaalse hüpertensiooni korral annab see püsiva ja kerge hüpotensiivse toime, mis püsib kogu päeva vältel. Pärast esimese annuse võtmist ei esine ortostaatilist hüpotensiooni (rõhu langus keha asendamise ajal). Ägeda hüpertensiooniga ei kaasne järsk tarbimise lõpetamine. Eprosartaan ei mõjuta südame löögisagedust, veresuhkru taset. Seetõttu ei ole suhkurtõve, tahhükardia hüpertensiooni raviks mingit erilist kliinilist tähtsust.

Eprosartaan on efektiivne primaarse hüpertensiooni raviks. Seda soovitatakse erineva raskusega neerupuudulikkuse korral.

Kasutamisel võivad esineda kõrvalreaktsioonid:

• pearinglus;
• kõhulahtisus;
• nohu;
• peavalu;
• köha;
• õhupuudus;
• valu rinnus.

Need kõrvaltoimed on lühiajalised, täiendavat ravi ei ole vaja või ravim tühistatakse.

Eprosartaani ei soovitata kasutada rasedatele, primaarse hüper aldosteronismiga lastele, kellel on neeruarteri stenoos.

Oluline on meeles pidada! Tegevus BAR uuritakse ikka veel. Seetõttu ei soovitata neid rasedate laste ja teiste ravimitega kombineerida. Tuvastatud kõrvaltoimed on väikesed, kuid ainult arst võib määrata ravikuuri, kuna annus ja ravi kestus sõltuvad erinevatest teguritest, sealhulgas BAR-iga seotud ravimite toimemehhanismist.