Angiotensiin II retseptori antagonistid. Hariduse viisid ja retseptorid. Peamised mõjud. Näidustused, vastunäidustused ja kõrvaltoimed. Narkootikumide loetelu.

1998. aastal pöördus ta rootsi füsioloog R. Tigerstedti 100 aastat pärast reniini avastamist. Peaaegu 50 aastat hiljem, 1934. aastal näitasid Goldblatt ja kaasautorid esmakordselt selle hormooni võtmerolli reniinist sõltuva hüpertensiooni mudeli vererõhu taseme reguleerimisel. Angiotensiin II süntees Brown-Menendez (1939) ja Page (1940) oli veel üks samm reniini-angiotensiini uue süsteemi füsioloogilise rolli hindamisel. Esimesel reniin-angiotensiini süsteemi esimeste inhibiitorite (teplotida, saralazina ja seejärel kaptopriil, enalapriil jne) väljatöötamine võimaldas selle süsteemi funktsioone mõjutada. Järgmine sündmus oli selliste ühendite loomine, mis blokeerivad selektiivselt angiotensiin II retseptoreid. Nende selektiivne blokaad on põhimõtteliselt uus lähenemisviis reniin-angiotensiini süsteemi aktiveerimise negatiivsete mõjude kõrvaldamiseks. Nende ravimite loomine on avanud uusi perspektiive hüpertensiooni, südamepuudulikkuse ja diabeetilise nefropaatia ravis.

Angiotensiin II moodustumise viisid

Vastavalt klassikalistele kontseptsioonidele moodustub reniini-angiotensiini süsteemi peamine efektorhormoon angiotensiin II süsteemse vereringena biokeemiliste reaktsioonide kaskaadi tulemusena. 1954. aastal leidsid L. Skeggs ja Clevelandi spetsialistide rühm, et vereringes on angiotensiin kahes vormis: dekapeptiidi ja oktapeptiidi kujul, hiljem tuntud kui angiotensiin I ja angiotensiin II.

Angiotensiin I moodustub selle lõhustumise tulemusena maksa rakkude poolt toodetud angiotensiinist. Reaktsioon viiakse läbi reniini toimel. Tulevikus on see inaktiivne decaptide avatud ACE-le ja keemilise transformatsiooni protsessis muutub aktiivseks oktapeptiid-angiotensiin II-ks, mis on võimas vasokonstriktorifaktor.

Lisaks angiotensiin II-le teostavad reniini-angiotensiini süsteemi füsioloogilised toimed mitmed bioloogiliselt aktiivsed ained. Kõige olulisem neist on angiotensiin (1-7), mis moodustub peamiselt angiotensiin I-st ​​ja (vähemal määral) angiotensiin II-st. Heptapeptiidil (1-7) on vasodilatatiivne ja antiproliferatiivne toime. Aldosterooni sekretsioonil ei ole tal erinevalt angiotensiin II-st mõju.

Angiotensiin II proteaaside mõjul moodustub mitu aktiivsemat metaboliiti - angiotensiin III või angiotensiin (2-8) ja angiotensiin IV või angiotensiin (3-8). Angiotensiin III-ga seotud protsesside puhul, mis aitavad kaasa vererõhu tõusule, angiotensiini retseptorite stimuleerimisele ja aldosterooni moodustumisele.

Viimase kahe aastakümne uuringud on näidanud, et angiotensiin II moodustub mitte ainult süsteemses vereringes, vaid ka mitmesugustes kudedes, kus leidub kõiki reniini-angiotensiini süsteemi komponente (angiotensiin, reniin, AKE, angiotensiini retseptorid), samuti reniini ja angiotensiin II ekspressiooni.. Kudesüsteemi olulisus on tingitud tema juhtivast rollist kardiovaskulaarse süsteemi haiguste tekke patogeneetilistes mehhanismides elundi tasandil.

Vastavalt kahekomponendilise reniin-angiotensiini süsteemi kontseptsioonile omistatakse süsteemi lingile lühiajaline füsioloogiline mõju. Reniin-angiotensiini süsteemi koeüksus annab elundite funktsioonile ja struktuurile pikaajalise mõju. Vasokonstriktsioon ja aldosterooni vabanemine vastuseks angiotensiini stimuleerimisele on otsesed reaktsioonid, mis tekivad mõne sekundi jooksul vastavalt nende füsioloogilisele rollile, mis on vere ringluse toetamine pärast verekaotust, dehüdratsiooni või ortostaatilisi muutusi. Muud mõjud - müokardi hüpertroofia, südamepuudulikkus - tekivad pika aja jooksul. Kardiovaskulaarse süsteemi krooniliste haiguste patogeneesi jaoks on reniini-angiotensiini süsteemi süsteemne seos tähtsamad kui kiired reaktsioonid koe tasandil.

Lisaks ACE-sõltuvale angiotensiin I muundumisele angiotensiin II-le, tehti kindlaks ka alternatiivsed selle moodustumise viisid. Leiti, et angiotensiin II akumulatsioon jätkub hoolimata ACE inhibiitori enalapriiliga peaaegu täielikust blokaadist. Hiljem leiti, et reniin-angiotensiini süsteemi koeüksuse tasemel tekib angiotensiin II moodustumine ilma ACE osaluseta. Angiotensiin I konversioon angiotensiin II-ks toimub teiste ensüümide - toniini, kümaasi ja katepsiini - osalusel. Need spetsiifilised proteinaasid ei muuda mitte ainult angiotensiin I-d angiotensiin II-ks, vaid lõikavad ka angiotensiin II-d otse angiotensiinist ilma reniini kaasamiseta. Elundite ja kudede puhul on juhtiv koht ACE-st sõltumatute angiotensiin II moodustumise teedega. Niisiis moodustub inimese müokardis umbes 80% sellest ilma ACE osaluseta.

Neerudes on angiotensiin II sisaldus kaks korda kõrgem kui selle substraadi angiotensiin I sisaldus, mis näitab alternatiivse angiotensiin II moodustumise esinemist organi kudedes.

Angiotensiin II retseptorid

Angiotensiin II peamised mõjud on selle interaktsioonil spetsiifiliste rakuliste retseptoritega. Praegu on identifitseeritud mitmed angiotensiini retseptorite tüübid ja alatüübid: AT1, AT2, AT3 ja AT4. Inimestel on ainult AT1, - ja AT2 retseptorid. Esimene retseptoritüüp on jagatud kahte alatüüpi - AT1A ja AT1B. Varem arvati, et AT1A- ja AT2B-alatüübid eksisteerivad ainult loomadel, kuid praegu on need inimestel tuvastatud. Nende isovormide funktsioonid ei ole täiesti selged. AT1A retseptorid domineerivad veresoonte silelihasrakkudes, südames, kopsudes, munasarjades ja hüpotalamuses. AT1A retseptorite ülekaal veresoonte silelihases näitab nende rolli vasokonstriktsiooniprotsessides. Kuna AT1B-retseptorid on levinud neerupealiste, emaka, hüpofüüsi eesmise ääre puhul, võib eeldada, et nad osalevad hormonaalse reguleerimise protsessides. AT1C olemasolu on näriliste retseptori alatüüp, kuid nende täpne asukoht ei ole kindlaks tehtud.

On teada, et angiotensiin II kõik kardiovaskulaarsed ja ekstrakardiaalsed toimed on vahendatud peamiselt AT1 retseptorite kaudu.

Neid leidub südame juhtimissüsteemis südame, maksa, aju, neerude, neerupealiste, emaka, endoteeli- ja silelihasrakkude, fibroblastide, makrofaagide, perifeersete sümptomaatiliste närvide kudedes.

AT2-retseptorite kohta on teada palju vähem kui AT1-tüüpi retseptorite puhul. AT2-retseptor klooniti esimest korda 1993. aastal, selle lokaliseerumine X-kromosoomile. Täiskasvanud organismis on AT2-retseptorid kõrge kontsentratsiooniga neerupealises veres, emakas ja munasarjades ning neid leidub ka vaskulaarses endoteelis, südames ja mitmesugustes aju piirkondades. AT2-retseptorid on embrüonaalsetes kudedes palju laiemad kui täiskasvanutel ja neis domineerivad. Varsti pärast sündi on AT2 retseptor "välja lülitatud" ja aktiveeritud teatud patoloogilistes seisundites, nagu müokardi isheemia, südamepuudulikkus ja veresoonte kahjustused. Asjaolu, et AT2 retseptorid on loote kudedes kõige enam esindatud ja nende kontsentratsioon väheneb järsult esimestel nädalatel pärast sündi, näitab nende rolli rakkude kasvu, diferentseerumise ja arenguga seotud protsessides.

Arvatakse, et AT2 retseptorid vahendavad apoptoosi programmeeritud rakusurma, mis on selle diferentseerumise ja arengu protsesside loomulik tagajärg. Seetõttu on AT2 retseptorite stimulatsioonil antiproliferatiivne toime.

AT2 retseptoreid peetakse AT1 retseptorite füsioloogiliseks vastukaaluks. Loomulikult kontrollivad nad AT1 retseptorite või teiste kasvufaktorite vahendatud liigset kasvu ja tasakaalustavad ka AT1 retseptorite stimuleerimise vasokonstriktsiooni.

Arvatakse, et AT2 retseptorite stimuleerimise ajal on vasodilatatsiooni peamine mehhanism lämmastikoksiidi (NO), veresoonte endoteeli moodustumine.

Angiotensiin II toime

Süda

Angiotensiin II toime südamele toimub nii otseselt kui ka kaudselt - aldosterooni sümpaatilise aktiivsuse ja kontsentratsiooni suurenemisega veres, vasokonstriktsioonist tingitud järelkoormuse suurenemist. Angiotensiin II otsene toime südamele on inotroopne toime, samuti südamelihase hüpertroofiat soodustava kardiomüotsüütide ja fibroblastide kasvu soodustamine.

Angiotensiin II on seotud südamepuudulikkuse progresseerumisega, põhjustades selliseid kahjulikke mõjusid nagu südamelihase eel- ja järelkoormuse suurenemine veno-kitsenemise ja arterioolide ahenemise tagajärjel, millele järgneb venoosse vereringe suurenemine südamesse ja süsteemse vaskulaarse resistentsuse suurenemine; aldosteroonist sõltuva vedelikupeetuse teke organismis, mis suurendab vereringe ringlust; sümpaatilise-neerupealise süsteemi aktiveerimine ja proliferatsiooni ja fibroelastoosi protsesside stimuleerimine müokardis.

Laevad

Koostoimed AT, vaskulaarsete retseptoritega, angiotensiin II omab vasokonstriktsiooni, mis põhjustab vererõhu tõusu.

OPSSi suurenemisele aitab kaasa ka silelihasrakkude hüpertroofia ja hüperplaasia, kollageeni hüperproduktsioon veresoonte seintest, endoteliini sünteesi stimuleerimine ning NO-põhjustatud veresoonte lõdvestumise inaktiveerimine.

Angiotensiin II vasokonstriktorite toime on vaskulaarse osa erinevates osades erinev. Kõige tugevam vasokonstriktsioon, mis tuleneb selle toimest antikehadele, on täheldatud kõhukelme, neerude ja naha veresoontes. Vähem oluline vasokonstriktsiooni toime avaldub aju, kopsude, südame ja skeleti lihaste veresoontes.

Neer

Angiotensiin II neerude toimel on oluline osa vererõhu reguleerimisel. Neeru AT1-retseptori aktiveerimine aitab kaasa naatriumi ja seega ka organismi vedeliku säilitamisele. Seda protsessi rakendatakse aldosterooni sünteesi ja angiotensiin II otsese toime suurendamisega nefroni laskuva tuubi proksimaalses osas.

Neerude veresooned, eriti efferentsed arterioolid, on äärmiselt tundlikud angiotensiin II suhtes. Afferentsete neerude veresoonte resistentsuse suurendamisega põhjustab angiotensiin II neeruplasma verevoolu vähenemist ja glomerulaarfiltratsiooni kiiruse vähenemist ning efferentsete arterioolide ahenemine aitab kaasa glomerulaarrõhu suurenemisele ja proteinuuria tekkele.

Angiotensiin II paikne moodustumine mõjutab neerufunktsiooni reguleerimist otsustavalt. See mõjutab otseselt neerutorusid, suurendades Na + reabsorptsiooni, soodustab mesangiaalsete rakkude vähenemist, mis vähendab glomerulite kogupindala.

Närvisüsteem

Angiotensiin II mõju kesknärvisüsteemile avaldub kesk- ja perifeersete reaktsioonide kaudu. Angiotensiini toime keskstruktuuridele põhjustab vererõhu tõusu, stimuleerib vasopressiini ja adrenokortikotroopse hormooni vabanemist. Angiotensiiniretseptorite aktiveerimine perifeerses närvisüsteemis põhjustab suurenenud sümpaatilist neurotransmissiooni ja norepinefriini tagasihaarde pärssimist närvilõpmetes.

Angiotensiin II teised olulised toimed on aldosterooni sünteesi ja vabanemise stimuleerimine neerupealiste glomerulaarses tsoonis, osalemine põletiku, aterogeneesi ja regeneratsiooni protsessides. Kõik need reaktsioonid mängivad olulist rolli südame-veresoonkonna haiguste patogeneesis.

Angiotensiin II retseptorite blokeerivad ravimid

Katsed saavutada reniin-angiotensiini süsteemi blokeerimine retseptori tasemel on tehtud pikka aega. 1972. aastal sünteesiti angiotensiin II Saralasiini peptiidantagonist, kuid see ei leidnud terapeutilist kasutamist lühikese poolväärtusaja, osalise agonistliku aktiivsuse ja intravenoosse manustamise vajaduse tõttu. Esimese mittepeptiidse angiotensiini retseptori blokaatori loomise aluseks oli Jaapani teadlaste uuring, kes 1982. aastal said andmed imidasooli derivaatide võime kohta blokeerida AT1 retseptoreid. 1988. aastal sünteesis R. Timmermani juhitud teadlaste rühm angiotensiin II losartaani mittepeptiidset antagonisti, mis sai uue antihüpertensiivsete ravimite rühma prototüübi. Kasutatakse kliinikus alates 1994. aastast

Hiljem sünteesiti mitmeid AT1-retseptorite blokaatoreid, kuid praegu on kliiniliseks kasutamiseks leitud vaid vähesed ravimid. Nad erinevad biosaadavuse, imendumise taseme, jaotumise poolest kudedes, eliminatsiooni kiirusest, aktiivsete metaboliitide olemasolust või puudumisest.

AT1 retseptori blokaatorite peamised mõjud

Angiotensiin II antagonistide toime on tingitud nende võimest seostuda viimase spetsiifiliste retseptoritega. Kõrge spetsiifilisusega ja angiotensiin II toimet koe tasemel takistades tagavad need ravimid reniini-angiotensiini süsteemi täielikuma blokaadi võrreldes AKE inhibiitoritega. AT1 retseptori blokaatorite eelis ACE inhibiitorite suhtes on samuti kiniinide taseme suurenemise puudumine nende kasutamisel. See väldib selliseid soovimatuid kõrvaltoimeid, mis on põhjustatud bradükiniini akumulatsioonist, nagu köha ja angioödeem.

Angiotensiin II AT1-retseptori antagonistide blokeerimine põhjustab selle peamiste füsioloogiliste mõjude pärssimise:

• vasokonstriktsioon
• aldosterooni süntees
• katehhoolamiinide vabanemine neerupealistest ja presünaptilistest membraanidest
• vasopressiini sekretsioonid
• aeglustab veresoonte seina ja müokardi hüpertroofia ja proliferatsiooni protsessi

Hemodünaamilised toimed

AT1 retseptori blokaatorite peamine hemodünaamiline toime on vasodilatatsioon ja seega vererõhu langus.

Ravimite antihüpertensiivne efektiivsus sõltub reniini-angiotensiini süsteemi algsest aktiivsusest: kõrge reniini aktiivsusega patsientidel toimivad nad tugevamalt.

Mehhanismid, mille kaudu angiotensiin II antagonistid veresoonte resistentsust vähendavad, on järgmised:

• angiotensiin II poolt põhjustatud veresoonte seina vasokonstriktsiooni ja hüpertroofia allasurumine
• Na + reabsorptsiooni vähenemine angiotensiin II otsese toime tõttu neerutorukestele ja aldosterooni vabanemise vähenemine
• angiotensiin II põhjustatud sümpaatilise stimulatsiooni kõrvaldamine
• baroretseptorite reflekside reguleerimine, pärssides reniin-angiotensiini süsteemi struktuure ajukoes
• angiotensiini sisalduse suurenemine, mis stimuleerib vasodilataatorite prostaglandiinide sünteesi
• vasopressiini vabanemise vähendamine
• veresoonte endoteeli moduleeriv toime
• lämmastikoksiidi moodustumise suurendamine endoteeliga AT2 retseptorite ja bradükiniini retseptorite aktiveerimise tõttu tsirkuleeriva angiotensiin II sisalduse suurenemise tõttu

Kõigil AT1-retseptori blokaatoritel on pikaajaline antihüpertensiivne toime, mis kestab 24 tundi ja avaldub pärast 2-4-nädalast ravi ja saavutab maksimaalse 6-8. Enamikul ravimitel on annusest sõltuv vererõhu langus. Nad ei riku oma tavalist päevarütmi. Olemasolevad kliinilised tähelepanekud näitavad, et angiotensiini retseptori blokaatorite pikaajaline manustamine (2 aastat või kauem) ei tekita resistentsust nende toime suhtes. Ravi katkestamine ei põhjusta vererõhu "tagasilööki". AT1-retseptori blokaatorid ei vähenda vererõhku, kui see on normaalsetes piirides.

Võrreldes teiste antihüpertensiivsete ravimite klassidega täheldatakse, et AT1 retseptori blokaatorid, kellel on sarnane antihüpertensiivne toime, põhjustavad vähem kõrvaltoimeid ja on patsientide poolt paremini talutavad.

Müokardi vastane tegevus

AT1 retseptori blokaatorite kasutamisel vererõhu langus ei too kaasa südame löögisageduse suurenemist. See võib olla tingitud nii perifeerse sümpaatilise aktiivsuse vähenemisest kui ka ravimite tsentraalsest toimest, mis on tingitud reniin-angiotensiini süsteemi koeüksuse aktiivsuse inhibeerimisest aju struktuuride tasemel.

Eriti oluline on selle süsteemi blokeerimine otse südamelihases ja veresoonte seinas, mis aitab kaasa müokardi hüpertroofia ja veresoonte seina taandumisele. AT1 retseptori blokaatorid mitte ainult ei inhibeeri kasvufaktoreid, mida vahendavad AT1 retseptorite aktiveerimine, vaid mõjutavad ka AT2 retseptoreid. AT1 retseptorite pärssimine suurendab AT2 retseptorite stimuleerimist, kuna angiotensiin II sisaldus vereplasmas suureneb. AT2 retseptorite stimuleerimine aeglustab vaskulaarsete silelihaste ja endoteelirakkude kasvuprotsesse ja hüperplaasiat ning inhibeerib ka fibroblastide poolt kollageeni sünteesi.

AT1-retseptori blokaatorite mõju müokardi hüpertroofia ja remodelleerumise protsessidele on terapeutiline väärtus isheemilise ja hüpertensiivse kardiomüopaatia, samuti kardiovaskleroosi ravimisel IHD-ga patsientidel. Eksperimentaalsed uuringud on näidanud, et selle klassi ravimid suurendavad koronaarreservi. See on tingitud asjaolust, et koronaarverevoolu kõikumised sõltuvad koronaarsete veresoonte toonist, diastoolsest perfusioonirõhust, angiotensiin II antagonistide poolt moduleeritud LV-faktorite diastoolsest rõhust. AT1 retseptori blokaatorid neutraliseerivad ka angiotensiin II osalemist aterogeneesis, vähendades südame aterosklerootilist vaskulaarset haigust.

Tegevus neerudega

Neerud on hüpertensiooni sihtorganid, kelle AT1-retseptorite funktsiooni blokaatoritel on märkimisväärne toime. AT1 retseptorite blokaad neerudes aitab vähendada efferentse arteriooli toonust ja neeruplasma verevoolu suurenemist. Samal ajal ei muutu või suureneb glomerulaarfiltratsiooni kiirus.

AT1 retseptori blokaatorid, mis soodustavad efferentsete neerupealiste arterioolide laienemist ja intratsellulaarse rõhu vähenemist, samuti pärsivad angiotensiin II neerufunktsiooni (suurenenud naatriumreaktsioon, nõrgestatud mesangiaalsete rakkude funktsioon, glomerulaarse skleroosi aktivatsioon), ennetavad neerupuudulikkuse tekkimist. Efferentsete arterioolide tooni selektiivse vähenemise ja seega ka intraglomerulaarse rõhu vähenemise tõttu vähendavad ravimid proteinuuria hüpertensiivse ja diabeetilise nefropaatiaga patsientidel.

Siiski tuleb meeles pidada, et ühepoolse neeruarteri stenoosiga patsientidel võivad AT1 retseptori blokaatorid põhjustada kreatiniini taseme suurenemist plasmas ja ägeda neerupuudulikkuse.

AT, -retseptorite blokaadil on mõõdukas natriureetiline toime, pärssides otseselt naatriumreabsorptsiooni proksimaalses tubulus, samuti inhibeerides aldosterooni sünteesi ja vabanemist. Aldosterooni poolt vahendatud naatriumi reabsorptsiooni vähenemine distaalses tuubis aitab kaasa mõnele diureetilisele toimele.

Losartaanil, mis on ainus AT1 retseptori blokaatorite ravim, on annusest sõltuv urikauriline toime. See efekt ei sõltu reniin-angiotensiini süsteemi aktiivsusest ega lauasoola kasutamisest. Selle mehhanism ei ole ikka veel täiesti selge.

Närvisüsteem

AT, retseptori blokaatorid aeglustavad neurotransmissiooni, inhibeerides perifeerset sümpaatilist aktiivsust, blokeerides presünaptilisi adrenergilisi retseptoreid. Eksperimentaalsete intratserebraalsete ravimite manustamise korral surutakse paraventrikulaarsete tuumade tasandil keskseid sümpaatilisi reaktsioone. Kesknärvisüsteemi toimel väheneb vasopressiini vabanemine, janu väheneb.

Näidustused AT1 retseptori blokaatorite kasutamiseks ja kõrvaltoimed

Praegu on AT1 retseptori blokaatorite kasutamise ainus näidustuseks hüpertensioon. Kliinilistes uuringutes selgitatakse nende kasutamise võimalust LVH-ga patsientidel, kroonilist südamepuudulikkust, diabeetilist nefropaatiat.

Uue antihüpertensiivsete ravimite klassi eripära on hea tolerantsus, mis on võrreldav platseeboga. Kõrvaltoimeid nende kasutamisel täheldatakse palju harvemini kui ACE inhibiitorite kasutamisel. Erinevalt viimasest ei kaasne angiotensiin II antagonistide kasutamisega bradükiniini akumulatsioon ja selle põhjustatud köha ilmumine. Angioödeem on ka palju harvem.

Nagu ACE inhibiitorid, võivad need ained põhjustada vererõhu üsna kiiret langust reniinist sõltuvatel hüpertensiooni vormidel. Neerude arterite kahepoolse ahenemisega patsientidel on võimalik neerufunktsiooni halvenemine. Kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel on ravi ajal aldosterooni vabanemise pärssimise tõttu hüperkaleemia oht.

AT1 retseptori blokaatorite kasutamine raseduse ajal on vastunäidustatud loote arenguhäirete ja surma võimalikkuse tõttu.

Vaatamata ülalmainitud kõrvaltoimetele on AT1 retseptori blokaatorid kõige paremini talutav antihüpertensiivsete ravimite rühm, mille kõrvaltoimete esinemissagedus on kõige väiksem.

AT1 retseptori antagonistid on hästi kombineeritud peaaegu kõigi antihüpertensiivsete ainete rühmadega. Eriti efektiivne on nende kombinatsioon diureetikumidega.

Losartaan

See on esimene mittepeptiidne AT1 retseptori blokeerija, millest sai selle klassi antihüpertensiivsete ravimite prototüüp. See on bensüülimidasooli derivaat, millel puudub AT1 retseptori agonistlik toime, mis blokeerib 30 000 korda aktiivsem kui AT2 retseptorid. Losartaani eliminatsiooni poolväärtusaeg on lühike - 1,5–2,5 tundi. Esimese läbimise ajal maksas metaboliseerub losartaan aktiivse metaboliidi ERH3174 kujul, mis on 15–30 korda aktiivsem kui losartaan ja millel on pikem poolväärtusaeg 6… 9 tundi. Losartaani bioloogiline toime on tingitud sellest metaboliidist. Sarnaselt losartaaniga iseloomustab seda AT1 retseptorite kõrge selektiivsus ja agonistliku aktiivsuse puudumine.

Losartaani biosaadavus suukaudsel manustamisel on ainult 33%. Selle eritumine toimub sapiga (65%) ja uriiniga (35%). Neerufunktsiooni häirete mõju ravimi farmakokineetikale on väike, kusjuures maksafunktsiooni häirete korral väheneb mõlema toimeaine kliirens ja suureneb nende kontsentratsioon veres.

Mõned autorid usuvad, et ravimi annuse suurendamine rohkem kui 50 mg päevas ei anna täiendavat antihüpertensiivset toimet, samas kui teised on täheldanud vererõhu olulist vähenemist, suurendades annuseid kuni 100 mg päevas. Annuse edasine suurenemine ei suurenda ravimi efektiivsust.

Losartaani kasutamisega kroonilise südamepuudulikkusega patsientidel olid suured lootused. Selle aluseks olid andmed ELITE uuringust (1997), kus 48-nädalane ravi losartaaniga (50 mg päevas) aitas vähendada surma riski 46% kroonilise südamepuudulikkusega patsientidel võrreldes kaptopriiliga, mida manustati 50 mg 3 korda päevas. Kuna see uuring viidi läbi suhteliselt väikese (722) patsiendi rühmaga, viidi läbi suurem uuring ELITE II (1992), mis hõlmas 3152 patsienti. Eesmärk oli uurida losartaani toimet kroonilise südamepuudulikkusega patsientide prognoosile. Kuid selle uuringu tulemused ei kinnitanud optimistlikku prognoosi - patsientide suremus kaptopriili ja losartaani ravi ajal oli peaaegu sama.

Irbesartaan

Irbesartaan on väga spetsiifiline AT1 retseptori blokaator. Vastavalt keemilisele struktuurile viitab see imidasooli derivaatidele. Sellel on kõrge afiinsus AT1 retseptorite suhtes, 10 korda selektiivsem kui losartaan.

Kui võrrelda irbesartaani antihüpertensiivset toimet annuses 150-300 mg ööpäevas ja losartaani annuses 50-100 mg ööpäevas, märgitakse, et 24 tundi pärast manustamist vähendas irbesartaan märkimisväärselt DBP-d kui losartaan. Pärast 4-nädalast ravi suurendage annust DBP sihttaseme saavutamiseks (

• Kodu
• Ravi

Farmakoloogiline rühm - angiotensiin II retseptori antagonistid (AT₁-alatüüp)

Alarühma ettevalmistused on välistatud. Luba

Kirjeldus

Angiotensiin II retseptori antagonistid või AT blokaatorid₁-retseptorid - üks uutest antihüpertensiivsete ravimite rühmadest. See ühendab ravimid, mis moduleerivad reniini-angiotensiin-aldosterooni süsteemi (RAAS) toimimist angiotensiini retseptoritega koostoime kaudu.

RAAS mängib olulist rolli vererõhu reguleerimisel, arteriaalse hüpertensiooni ja kroonilise südamepuudulikkuse (CHF) patogeneesil ning mitmetel teistel haigustel. Angiotensiinid (angio-vaskulaarsetest ja tensio-pingetest) - peptiidid, mis tekivad organismis angiotensiinist, mis on glükoproteiin (alfa).₂-plasmas, mis on sünteesitud maksas. Reniini (neerude juxtaglomerulaarses seadmes moodustunud ensüümi) mõjul hüdrolüüsitakse angiotensiin-polüpeptiid, mis ei ole pressoraktiivne, hüdrolüüsides angiotensiin I, mis on bioloogiliselt inaktiivne dekapeptiid, mida saab kergesti läbi viia. Kopsudes moodustunud angiotensiini konverteeriva ensüümi (ACE) toimel muudetakse angiotensiin I oktapeptiid-angiotensiin II-ks, mis on väga aktiivne endogeenne pressorühend.

Angiotensiin II on RAAS-i peamine efektorpeptiid. See omab tugevat vasokonstriktsiooni, suurendab ümmargust fookuspunkti, põhjustab vererõhu kiiret tõusu. Lisaks stimuleerib see aldosterooni sekretsiooni ja suurte kontsentratsioonidega suurendab antidiureetilise hormooni sekretsiooni (naatriumi ja vee reabsorptsioon, hüpervoleemia) ja põhjustab sümpaatilist aktivatsiooni. Kõik need toimed aitavad kaasa hüpertensiooni tekkele.

Angiotensiin II metaboliseerub kiiresti (poolväärtusaeg on 12 minutit), kusjuures aminopeptidaas A osaleb koos angiotensiin III moodustumisega ja lisaks bioloogilist aktiivsust omava aminopeptidaasi N-angiotensiin IV mõjul. Angiotensiin III stimuleerib neerupealiste poolt aldosterooni tootmist, omab positiivset inotroopset aktiivsust. Arvatakse, et angiotensiin IV osaleb hemostaasi reguleerimises.

On teada, et lisaks RAAS-i süsteemsele verevoolule, mille aktiveerimine põhjustab lühiajalist toimet (sealhulgas vasokonstriktsiooni, suurenenud vererõhku, aldosterooni sekretsiooni), on erinevates organites ja kudedes kohalikke (koe) RAASe, sealhulgas südames, neerudes, ajus, veresoontes. Kudede suurenenud aktiivsus RAAS põhjustab angiotensiin II pikaajalist toimet, mis avaldab struktuurseid ja funktsionaalseid muutusi sihtorganites ja viib selliste patoloogiliste protsesside tekkeni nagu müokardi hüpertroofia, müofibroos, aterosklerootiline vaskulaarne kahjustus, neerukahjustus jne.

Praegu on näidatud, et inimestel on lisaks AKE-st sõltuvale angiotensiin I konversiooni angiotensiin II-le alternatiivsetel viisidel - ka kimase, katepsiini G, toniini ja teiste seriinproteaaside osalusel. Kümaasid või kimotrüpsiinitaolised proteaasid on glükoproteiinid molekulmassiga umbes 30 000. Kümaasidel on suur spetsiifilisus angiotensiin I suhtes. Erinevates organites ja kudedes on kas ACE-sõltuvad või alternatiivsed angiotensiin II moodustumise viisid. Seega tuvastati inimese müokardi koes südame seriinproteaas, selle DNA ja mRNA. Samal ajal on selle ensüümi suurim kogus vasaku vatsakese müokardis, kus kümaasi rada moodustab rohkem kui 80%. Angiotensiin II Chiamase-sõltuv moodustumine on levinud müokardi interstitsiumis, adventitias ja vaskulaarses keskkonnas, samas kui ACE-sõltuv - vereplasmas.

Angiotensiin II võib samuti moodustuda otse angiotensiinist läbi reaktsioonide, mida katalüüsivad plasminogeeni kudede aktivaator, toniin, katepsiin G jne.

Arvatakse, et angiotensiin II moodustumise alternatiivsete radade aktiveerimine mängib suurt rolli kardiovaskulaarse remodelleerimise protsessides.

Angiotensiin II füsioloogilised toimed, nagu teised bioloogiliselt aktiivsed angiotensiinid, saavutatakse rakulisel tasemel spetsiifiliste angiotensiini retseptorite kaudu.

Praeguseks on kindlaks tehtud angiotensiini retseptorite mitme alatüübi olemasolu: АТ₁, AT₂, AT₃ ja AT₄ ja teised

Inimestel on kindlaks tehtud ja kõige põhjalikumalt uuritud kahte membraaniga seotud G-valguga seotud angiotensiin II retseptorite alatüüpi - AT alatüüpe.₁ ja AT₂.

AT₁-retseptorid paiknevad mitmesugustes organites ja kudedes, peamiselt veresoonte, südame, maksa, neerupealise koore, neerude, kopsude siledates lihastes mõnes aju piirkonnas.

Enamikku angiotensiin II füsioloogilistest mõjudest, sealhulgas kõrvaltoimetest, vahendavad antikehad.₁-retseptorid:

- arteriaalne vasokonstriktsioon, sealhulgas neerude glomerulaarsete arterioolide vasokonstriktsioon (eriti need, mis väljuvad), hüdraulilise rõhu suurenemine neerude glomerulites, t

- naatriumi suurenenud imendumine proksimaalsetes neerutorudes, t

- neerupealise koore aldosterooni sekretsioon, t

- vasopressiini sekretsioon, endoteliin-1,

- norepinefriini suurenenud vabanemine sümpaatilistest närvilõpmetest, sümpaatilise-neerupealise süsteemi aktiveerimine, t

- veresoonte silelihasrakkude proliferatsioon, intimaalne hüperplaasia, kardiomüotsüütide hüpertroofia, veresoonte ja südame remodelleerumise protsesside stimuleerimine.

Hüpertensioonis RAAS-i liigse aktiveerimise taustal vahendas AT₁-Angiotensiin II toime aitab otseselt või kaudselt kaasa vererõhu tõusule. Lisaks kaasneb nende retseptorite stimuleerimisega angiotensiin II kahjustav toime südame-veresoonkonna süsteemile, kaasa arvatud müokardi hüpertroofia, arteriaalseina paksenemine jne.

Antikehade poolt vahendatud angiotensiin II toime₂-retseptoreid on avastatud alles viimastel aastatel.

Suur hulk AT₂-loote kudedes leiduvad retseptorid (sealhulgas ajus). Sünnijärgsel perioodil on AT arv₂-väheneb inimese kudede retseptorid. Eksperimentaalsed uuringud, eriti hiirtel, kus AT-d kodeeriv geen katkestati₂-retseptorid viitavad nende osalemisele kasvu- ja küpsemisprotsessides, kaasa arvatud rakkude proliferatsioon ja diferentseerumine, embrüonaalsete kudede areng ja uurimusliku käitumise kujunemine.

AT₂-retseptoreid leidub südames, veresoontes, neerupealistes, neerudes, mõnedes aju piirkondades, t emaka, munasarjade atrezirovanny folliikulite, samuti naha haavade korral. On näidatud, et AT arv₂-retseptorid võivad suureneda koekahjustuste (sealhulgas veresoonte), müokardiinfarkti, südamepuudulikkuse korral. Arvatakse, et need retseptorid võivad olla seotud kudede regenereerimise ja programmeeritud rakusurma (apoptoos) protsessidega.

Hiljutised uuringud on näidanud, et AT poolt vahendatud angiotensiin II kardiovaskulaarsed toimed₂-retseptorite poolt tekitatav vastupidine toime, mis on tingitud neeldumisest₁-retseptorid ja on suhteliselt kerged. AT stimulatsioon₂-retseptoritega kaasneb vasodilatatsioon, rakkude kasvu inhibeerimine, kaasa arvatud rakkude proliferatsiooni pärssimine (veresoonte seina endoteeli- ja silelihasrakud, fibroblastid jne), kardiomüotsüütide hüpertroofia inhibeerimine.

Teist tüüpi angiotensiin II retseptorite füsioloogiline roll (AT. T₂) inimestel ja nende seos kardiovaskulaarse homeostaasiga ei ole praegu täielikult teada.

Sünteesiti väga selektiivsed AT antagonistid₂-retseptorid (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), mida kasutatakse RAASi eksperimentaalsetes uuringutes.

Teised angiotensiini retseptorid ja nende roll inimestel ja loomadel on halvasti mõistetavad.

AT alatüübid isoleeriti roti mesangiumrakkude kultuurist₁-retseptorid - AT_1a ja AT_1b, erinevad afiinsused angiotensiin II peptiidagonistidega (inimestel ei leitud neid alatüüpe). AT eraldati roti platsentast._1s-retseptori alamtüüp, mille füsioloogiline roll ei ole veel selge.

AT₃-neuronite membraanidel on angiotensiin II afiinsusega retseptorid, nende funktsioon on teadmata. AT₄-endoteelirakkudel leitud retseptorid. Nende retseptoritega interakteerudes stimuleerib angiotensiin IV plasminogeeni aktivaatori I tüüpi inhibiitori vabanemist endoteelist. AT₄-retseptoreid leiti ka neuronaalsetel membraanidel, sh. hüpotalamuses, oletatavasti ajus, vahendavad nad kognitiivseid funktsioone. Tropic AT-le₄-Lisaks angiotensiin IV-le on ka angiotensiin III retseptoritega.

RAASi pikaajalised uuringud ei näidanud mitte ainult selle süsteemi tähtsust homeostaasi reguleerimisel, südame-veresoonkonna patoloogia arendamisel kui ka mõju sihtorganite funktsioonidele, mille hulgas on südame, veresoonte, neerude ja aju tähtsus, vaid viinud ka ravimite loomiseni. tegutseda sihipäraselt RAASi üksikute linkide suhtes.

Angiotensiini retseptoreid blokeerivate ravimite loomise teaduslik alus oli angiotensiin II inhibiitorite uuring. Eksperimentaalsed uuringud näitavad, et angiotensiin II antagonistid, mis on võimelised blokeerima selle moodustumist või toimimist ja seega vähendama RAAS-i aktiivsust, on angiotensiini moodustumise inhibiitorid, reniini sünteesi inhibiitorid, AKE moodustumise või aktiivsuse inhibiitorid, antikehad, angiotensiini retseptori antagonistid, sealhulgas sünteetilised mittepeptiidühendid, spetsiifilised blokeerivad antikehad₁-retseptorid jne.

Angiotensiin II retseptorite esimene blokaator, mis terapeutilisse praktikasse viidi 1971. aastal, oli sarkaliin, peptiidühend, mis on struktuuris sarnane angiotensiin II-ga. Saralasiin blokeeris angiotensiin II surveteguri toimet ja alandas perifeersete veresoonte tooni, vähendas aldosterooni plasmat, vähendas vererõhku. Kuid 70ndate keskpaigaks. kogemus saralasiiniga näitas, et tal on osalise agonisti omadused ja mõnel juhul annab see halvasti prognoositava toime (ülemäärase hüpotensiooni või hüpertensiooni vormis). Samal ajal ilmnes hea hüpotensiivne toime tingimustes, mis olid seotud kõrge reniinisisaldusega, samal ajal kui angiotensiin II madal tase või kiire süstimine põhjustas vererõhu tõusu. Agonistlike omaduste tõttu, samuti sünteesi keerukuse ja parenteraalse manustamise vajaduse tõttu, ei saanud Saralazine laialdast praktilist rakendust.

1990. aastate alguses sünteesiti esimene mittepeptiidne selektiivne AT-antagonist.₁-retseptor, efektiivne suu kaudu manustatuna - losartaan, mis on praktiliselt kasutanud antihüpertensiivse toimeainena.

Praegu kasutatakse või viiakse läbi kliinilisi uuringuid mitmetes sünteetilistes mittepeptiidsetes selektiivsetes antikehades.₁-blokaatorid - valsartaan, irbesartaan, kandesartaan, losartaan, telmisartaan, eprosartaan, olmesartaanmedoksomiil, asilsartaanmedoksomiil, tsolarsartaan, taososaan (zolarsartaan ja taososaan ei ole veel Venemaal registreeritud).

Angiotensiin II retseptori antagonistide klassifikatsioonid on mitmed: keemilise struktuuri, farmakokineetiliste omaduste, retseptorite sidumise mehhanismi jms järgi.

Vastavalt mittepeptiidsete blokaatorite keemilisele struktuurile AT₁-retseptoreid võib jagada 3 põhirühma:

- bifenüül-tetrasooli derivaadid: losartaan, irbesartaan, kandesartaan, valsartaan, taososartaan;

- bifenüül-nettrasolovyeühendid - telmisartaan;

- Mitte-bifenüül-nettrasoolühendid - eprosartaan.

Vastavalt farmakoloogilisele aktiivsusele, AT-blokaatorid₁-retseptorid jagatakse aktiivseteks ravimvormideks ja eelravimiteks. Seega omavad valsartaan, irbesartaan, telmisartaan ja eprosartaan ise farmakoloogilist toimet, samas kui kandesartaantsileksetiil muutub aktiivseks alles pärast metaboolseid muutusi maksas.

Lisaks AT₁-blokaatorid erinevad sõltuvalt aktiivsete metaboliitide olemasolust või puudumisest. Aktiivsed metaboliidid on saadaval losartaanis ja taososartaanis. Näiteks losartaani - EXP-3174 aktiivsel metaboliidil on tugevam ja kauem püsiv toime kui losartaanil (farmakoloogilise aktiivsuse tõttu ületab EXP-3174 losartaani 10–40 korda).

Vastavalt retseptori sidumismehhanismile, AT-blokaatorid₁-retseptorid (nagu ka nende aktiivsed metaboliidid) jagatakse konkureerivateks ja mitte-konkureerivateks angiotensiin II antagonistideks. Niisiis, losartaan ja eprosartaan seonduvad pöörduvalt AT-ga.₁-retseptorid ja nad on konkureerivad antagonistid (s.t teatud tingimustel, näiteks angiotensiin II sisalduse suurenemisega vastusena BCC vähenemisele, võib sidumiskohtadest välja viia), samas kui valsartaan, irbesartaan, kandesartaan, telmisartaan ja losartaani aktiivne metaboliit EXP. −3174 toimivad mittekonkureerivate antagonistidena ja seonduvad retseptoritega pöördumatult.

Selle ravimirühma farmakoloogiline toime on tingitud angiotensiin II kardiovaskulaarse toime kõrvaldamisest, sh. vazopressorny.

Arvatakse, et angiotensiin II retseptori antagonistide antihüpertensiivne toime ja muud farmakoloogilised toimed on realiseeritud mitmel viisil (üks otsene ja mitu vahendatud).

Selle rühma ravimite peamine toimemehhanism on seotud AT blokaadiga₁-retseptorid. Kõik need on AT selektiivsed antagonistid₁-retseptorid. On näidatud, et nende afiinsus AT suhtes₁- ületab AT väärtust₂-tuhandeid kordi retseptoritele: losartaani ja eprosartaani puhul rohkem kui tuhat korda, telmisartaan - rohkem kui 3000, irbesartaan - 8,5 tuhat, losartaani aktiivne metaboliit EXP - 3174 ja kandesartaan - 12 tuhat, olmesartaan - 12, 5000, valsartaan - 20 tuhat korda.

AT blokaad₁-retseptorid takistavad nende retseptorite poolt vahendatud angiotensiin II toime arengut, mis takistab angiotensiin II kahjulikku toimet veresoonte toonile ja sellega kaasneb suurenenud vererõhu langus. Nende ravimite pikaajaline kasutamine viib angiotensiin II proliferatiivse toime nõrgenemisele veresoonte silelihasrakkude, mesangiaalsete rakkude, fibroblastide, kardiomüotsüütide hüpertroofia vähenemise jms suhtes.

On teada, et AT₁-neerude juxtaglomerulaarse aparaadi retseptorid osalevad reniini vabanemise reguleerimises (vastavalt negatiivse tagasiside põhimõttele). AT blokaad₁-retseptor põhjustab reniini aktiivsuse kompenseerivat tõusu, angiotensiin I, angiotensiin II jne.

AT blokaadi taustal angiotensiin II kõrge sisalduse tingimustes₁-retseptorid avaldavad selle peptiidi kaitsvaid omadusi, mis on realiseeritud AT stimuleerimise kaudu₂-retseptorid ja ekspresseeruvad vasodilatatsioonis, proliferatiivsete protsesside t

Lisaks tekib angiotensiinide I ja II suurenenud taseme taustal angiotensiin (1–7). Angiotensiin (1–7) moodustub angiotensiin I-st ​​neutraalse endopeptidaasi ja angiotensiin II toimel prolüül-endopeptidaasi toimel ja on teine ​​RAAS-efektorpeptiid, millel on vasodilatatiivne ja natriureetiline toime. Angiotensiini (1–7) mõju vahendab nn veel identifitseerimata AT_x retseptorid.

Hiljutised uuringud arteriaalse hüpertensiooni endoteliaalse düsfunktsiooni kohta viitavad sellele, et angiotensiini retseptori blokaatorite kardiovaskulaarsed toimed võivad olla seotud ka endoteeli moduleerimisega ja mõju lämmastikoksiidi (NO) tootmisele. Saadud eksperimentaalsed andmed ja individuaalsete kliiniliste uuringute tulemused on üsna vastuolulised. Võib-olla AT blokeerimise taustal₁-retseptorid, suurendab endoteeli sõltuvat sünteesi ja lämmastikoksiidi vabanemist, mis soodustab vasodilatatsiooni, vähendab trombotsüütide agregatsiooni ja vähendab rakkude proliferatsiooni.

Seega on AT konkreetne blokaad₁-retseptor võimaldab teil avaldada väljendunud antihüpertensiivset ja organoprotektiivset toimet. AT blokaadi vastu₁-retseptoreid inhibeerivad angiotensiin II (ja angiotensiin III, millel on afiinsus angiotensiin II retseptorite suhtes) kõrvaltoimed südame-veresoonkonna süsteemis ja oletatavasti avaldub selle kaitsev toime (stimuleerides AT-d).₂-retseptoreid) ja arendab ka angiotensiini (1-7) toimet, stimuleerides AT_x-retseptorid. Kõik need toimed soodustavad angiotensiin II vasodilatatsiooni ja proliferatiivse toime nõrgenemist veresoonkonna ja südamerakkude suhtes.

AT antagonistid₁-retseptorid võivad tungida vere-aju barjääri ja inhibeerida vahendaja protsesside aktiivsust sümpaatilise närvisüsteemi puhul. Presünaptilise AT blokeerimine₁-sümpaatiliste neuronite retseptorid kesknärvisüsteemis inhibeerivad noradrenaliini vabanemist ja vähendavad veresoonte silelihaste adrenergiliste retseptorite stimuleerimist, mis viib vasodilatatsiooni. Eksperimentaalsed uuringud näitavad, et vasodilatatsiooni täiendav mehhanism on eprosartaanile iseloomulikum. Andmed losartaani, irbesartaani, valsartaani ja teiste toime kohta sümpaatilisele närvisüsteemile (mis ilmnesid terapeutilistest annustest) on väga vastuolulised.

Kõik AT retseptori blokaatorid₁ toimib järk-järgult, antihüpertensiivne toime areneb sujuvalt, mõne tunni jooksul pärast ühekordset annust ja kestab kuni 24 tundi. Regulaarse kasutamise korral saavutatakse terapeutiline toime tavaliselt 2-4 nädala jooksul (kuni 6 nädalat).

Selle ravimirühma farmakokineetika tunnused muudavad nende kasutamise patsientidele mugavaks. Neid ravimeid võib võtta sõltumata söögist. Üksikannus on piisav, et tagada päeva jooksul hea antihüpertensiivne toime. Nad on võrdselt efektiivsed erineva soo ja vanusega patsientidel, sealhulgas üle 65-aastastel patsientidel.

Kliinilised uuringud näitavad, et kõigil angiotensiini retseptorite blokaatoritel on kõrge antihüpertensiivne ja väljendunud organite kaitsev toime, hea talutavus. See võimaldab nende kasutamist koos teiste antihüpertensiivsete ravimitega kardiovaskulaarse patoloogiaga patsientide raviks.

Angiotensiin II retseptori blokaatorite kliinilise kasutamise peamiseks näidustuseks on erineva raskusega hüpertensiooni ravi. Monoteraapia on võimalik (kerge arteriaalse hüpertensiooniga) või kombinatsioonis teiste antihüpertensiivsete ravimitega (mõõdukate ja raskete vormidega).

WHO / MOGi (Rahvusvaheline hüpertensiooni ühing) soovituste kohaselt eelistatakse kombinatsioonravi. Angiotensiin II retseptori antagonistide kõige otstarbekam on nende kombinatsioon tiasiiddiureetikumidega. Diureetikumide lisamine väikestes annustes (näiteks 12,5 mg hüdroklorotiasiidi) parandab ravi efektiivsust, mida kinnitavad randomiseeritud multitsentrilised uuringud. Loodud preparaadid, mis sisaldavad kombinatsiooni - Gizaar (losartaan + hüdroklorotiasiidi), Ko Diovan (valsartaan + hüdroklorotiasiidi) Koaprovel (irbesartaani + hüdroklorotiasiidi), Atacand Pius (Candesartan + hüdroklorotiasiidi) Mikardis Pius (telmisartaani + hüdroklorotiasiidi) jne.

Mitmed multikesksed uuringud (ELITE, ELITE II, Val-HeFT jne) on näidanud mõnede AT antagonistide kasutamise efektiivsust.₁-CHF retseptorid. Nende uuringute tulemused on ebaselged, kuid üldiselt näitavad need kõrget efektiivsust ja paremat taluvust (võrreldes AKE inhibiitoritega).

Eksperimentaalsete ja kliiniliste uuringute tulemused näitavad, et AT retseptori blokaatorid₁-alatüübid mitte ainult ei takista südame-veresoonkonna remodelleerumist, vaid põhjustavad ka vasaku vatsakese hüpertroofia (LVH) vastupidist arengut. Eriti näidati, et pikaajalise ravi korral losartaaniga näitasid patsiendid kalduvust vasaku vatsakese suuruse vähenemisele süstoolis ja diastoolis, mis on müokardi kontraktiilsuse suurenemine. Arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel täheldati valsartaani ja eprosartaani pikaajalist kasutamist LVH regressiooniga. Mõned AT alatüübi retseptori blokaatorid₁ Leiti võime parandada neerufunktsiooni, sh. diabeetilise nefropaatiaga, samuti CHF-i keskse hemodünaamika näitajatega. Seni on kliinilised tähelepanekud nende mõjude kohta sihtorganitele vähe, kuid selle valdkonna uuringud jätkuvad aktiivselt.

Vastunäidustused angiotensiini blokaatorite kasutamisel₁-retseptorid on individuaalne ülitundlikkus, rasedus, imetamine.

Loomkatsetes saadud andmed näitavad, et RAASi otseselt mõjutavad ained võivad kahjustada lootele, lootele ja vastsündinu surmale. Eriti ohtlik on raseduse II ja III trimestri mõju lootele, sest hüpotensioon, kolju hüpoplaasia, anuuria, neerupuudulikkus ja surm lootel. AT-blokaatorite kasutamisel ilmneb otsene viide selliste defektide tekkimisele₁-retseptorid puuduvad, kuid selle rühma vahendeid ei tohiks kasutada raseduse ajal ja kui rasedus on ravi ajal avastatud, tuleb need katkestada.

Puuduvad andmed AT blokaatorite võime kohta₁-retseptorid sisenevad naiste rinnapiima. Loomkatsed näitasid siiski, et nad tungivad imetavate rottide piima (rottide piimas ei täheldata märkimisväärseid kontsentratsioone mitte ainult nende endi, vaid ka nende aktiivseid metaboliite). Selles suhtes AT blokeerijad₁-imetavatele naistele ei kasutata retseptoreid ja vajadusel lõpetatakse ema ravi rinnaga toitmisega.

Te peate hoiduma nende ravimite kasutamisest pediaatrilises praktikas, sest nende kasutamise ohutus ja efektiivsus lastel ei ole kindlaks tehtud.

AT antagonistide raviks₁ Angiotensiiniretseptoritel on mitmeid piiranguid. Ettevaatlik tuleb olla patsientidel, kellel on langenud BCC ja / või hüponatreemia (diureetilise ravi, soola tarbimise piiramise, dieedi, kõhulahtisuse, oksendamise), samuti hemodialüüsi saavatel patsientidel, sest sümptomaatilise hüpotensiooni võimalik areng. Ravi ja kasulikkuse suhte hindamine on vajalik patsientidel, kellel on renovaskulaarne hüpertensioon, mis on põhjustatud kahe neeru arteri stenoosist või ühe neeru arteri stenoosist, sest RAASi ülemäärane inhibeerimine nendel juhtudel suurendab tõsise hüpotensiooni ja neerupuudulikkuse riski. Ettevaatlik peab olema aordi- või mitraalstenoos, obstruktiivne hüpertroofiline kardiomüopaatia. Neerufunktsiooni halvenemise taustal on vaja jälgida kaaliumi ja seerumi kreatiniini taset. Ei ole soovitatav primaarse hüperaldosteronismiga patsientidele, sest sel juhul on RAAS-i pärssivad ravimid ebaefektiivsed. Raske maksahaigusega (nt tsirroosiga) patsientide kasutamise kohta andmed on ebapiisavad.

Angiotensiin II retseptori antagonistide võtmise kõrvaltoimed, mis on siiani teatatud, on tavaliselt halvasti väljendunud, mööduvad ja on harva põhjust ravi katkestamiseks. Kõrvaltoimete kumulatiivne esinemissagedus on võrreldav platseeboga, nagu kinnitasid platseebokontrollitud uuringute tulemused. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on peavalu, peapööritus, üldine nõrkus jne. Angiotensiini retseptori antagonistid ei mõjuta otseselt bradükiniini, aine P, teiste peptiidide metabolismi ja ei põhjusta seetõttu kuiva köha, mis ilmneb sageli AKE inhibiitorite ravis.

Selle rühma ravimite võtmisel ei esine esimese annuse hüpotensiooni mõju, mis tekib AKE inhibiitorite kasutamisel, ning järsk tühistamine ei kaasne rikošetise hüpertensiooni tekkega.

Multikeskse platseebokontrolliga uuringute tulemused näitavad AT antagonistide suurt efektiivsust ja head talutavust.₁-angiotensiin II retseptorid. Kuigi nende kasutamist piirab andmete puudumine taotluse pikaajalise mõju kohta. WHO / MOG ekspertide sõnul on soovitatav nende kasutamine arteriaalse hüpertensiooni raviks, kui AKE inhibiitorid ei talu, eriti kui on näidatud AKE inhibiitorite poolt põhjustatud köha anamneesis.

Praegu on käimas arvukalt kliinilisi uuringuid, sealhulgas ja mitmekeskuselised, mis on mõeldud angiotensiin II retseptori antagonistide kasutamise efektiivsuse ja ohutuse uurimiseks, nende mõju suremusele, patsientide kestusele ja elukvaliteedile ning võrreldakse hüpertensiooni, kroonilise südamepuudulikkuse, ateroskleroosi jne ravis antihüpertensiivsete ja teiste ravimitega.

Angiotensiini retseptori blokaatorid 2 ravimite nimekiri

Millised ravimid on mõeldud vererõhu vähendamiseks

Paljude aastate jooksul ebaõnnestus võitlus hüpertensiooniga?

Instituudi juhataja: „Teil on üllatunud, kui lihtne on hüpertensiooni ravi iga päev.

Mõnel juhul ei vähenda ravim mitte ainult survet, vaid parandab (või leevendab) kaasnevate haiguste kulgu. Allpool on loetletud vererõhku alandavad ravimid.

Kõrgendatud rõhuga ravimi valimisel tuleks arvestada:

Hüpertensiooni raviks kasutavad meie lugejad edukalt ReCardio't. Vaadates selle tööriista populaarsust, otsustasime selle teile tähelepanu pöörata.
Loe veel siit...

• Kaasnevate haiguste olemasolu;
• Hüpertensiooni kõige rohkem kahjustatud elundite kahjustus - laevad, maks, süda jne;
• Sellised tegurid nagu vanus, ülekaalulisus, pärilikkus, toitumisharjumused;
• Organismi vastus ravimile survest;
• Võime suhelda ravimitega, mida inimene peab võtma jne.

Milline on surve mõju vähendavate ravimite mõju?

Vererõhk võib sõltuda:

1. Vaskulaarne toonus. Aju toitumine toimub verevoolu tõttu, mis sõltub laeva seinte korrapärasest ja järjepidevast lõõgastumisest ja kokkutõmbumisest. Kui veresoonte kokkutõmbumine on pikk ja raske, siis rõhk tõuseb.
2. Tsirkuleeriva vere kogus. Mida rohkem verd peate pumpama, seda kiiremini ja sagedamini peab teie süda peksma. Kõik see kajastub suurenenud surve all.
3. Neerud toimivad. Neerud toodavad erilist ensüümi, reniini. Selle eesmärk on angiotensiinvalgu konversioon angiotensiiniks 1. Viimane, angiotensiini konverteeriva ensüümi mõjul, muundub angiotensiiniks 2. See põhjustab seejärel arterioolide spasmi, mis vastutab suurenenud rõhu kolonni eest. Seega, selleks, et saavutada rõhu langus, on vaja toimida ülaltoodud teguritele farmakoloogiliselt - võttes sobivaid ravimeid.

Peamised ravimite klassid

Kõrge vererõhu vähendamiseks määravad arstid selliste ravimiklasside ravimid.

ATP inhibiitorid

Angiotensiin 2 (mida me selle kohta kirjutasime) põhjustab veresoonte luumenite vähenemist, vedelikupeetust, südame ja veresoonte lihaskiudude paksenemist (hüpertroofia). AKE allasurumine (angiotensiini konverteeriv ensüüm) võimaldab kasutada selliseid ravimeid nagu:

• Zofenopriil, kaptopriil (moodustavad sulfidrüülrühma);
• Lisinopriil, benasepriil, kinapriil, perindopriil, Moexipril, Enalapril, Spiapril, Ramipril, tsilasapriil (karboksüülrühm);
• Fosinopriil (fosfüülrühm).

Niisiis tuleb kaptopriili võtta 2-3 korda päevas (see ravim vähendab vererõhku), enalapriili ja zofenopriili - kaks korda päevas, lisinopriili, fizinopriili ja teisi - ainult üks kord päevas. On ka muid omadusi: ramipriil on ette nähtud väga suure kardiovaskulaarsete tüsistuste tekkeks, perindopriil takistab korduvaid müokardiinfarkte.

Annustamisrežiim

ATP inhibiitorite võtmise mõju on väljendunud soola vähesel määral.

Vastunäidustused: 2-poolne neeruarteri stenoos, hüperkaleemia, rasedus (võib kahjustada loote normaalset arengut), ülitundlikkus, angioödeem, vanus kuni 18 aastat.

Võimalikud kõrvaltoimed: peavalu, kuiv köha (10–15% saajatest), iiveldus, kõhulahtisus, hüperkaleemia, suurenenud kreatiniini ja uurea sisaldus veres (nende kontrollimiseks tuleb teha laboratoorsed testid iga 3-6 kuu järel).

Sartaanid (AT1 retseptori blokaatorid)

Seda antihüpertensiivsete ravimite klassi hakati kasutama alates 1980. aastast. Selles sisalduvad ravimid toimivad ka angiotensiinile 2. Eelkõige blokeerivad nad aldosterooni vabanemist, mis reguleerib naatriumi ja kaaliumi mehhanismide kaudu survet ning takistab müokardi hüpertroofia teket.

Hüpertensiivsed patsiendid taluvad paremini Sartaane kui ATP inhibiitorid. Niisiis, hüpertensiivsed patsiendid kaebavad kuiva köha pärast mitu korda vähem, sest sartaani preparaatide manustamine ei mõjuta neerude funktsiooni ja neile ei ole sõltuvust.

AT1 retseptori blokaatoreid võib võtta koos:

• Diabeet;
• Mitte- ja diabeetiline nefropaatia;
• Hormonaalsed ja metaboolsed häired;
• Juhtumid, kus ATP inhibiitorid ei sobi;
• Kodade virvendus jne.

Sartlased sisaldavad:

• Kandesartaan;
• Losartaan;
• Telmisartaan;
• Irbesartaan;
• Eprosartan;
• Valsartaan;
• Olmesartan jt

Losartaan vähendab kardiovaskulaarsete haiguste ja insuldi riski paremini kui atenoloon. Eprosartaan ja kandesartaan toimivad sarnaselt, kuid viimane on soovitatav ka kroonilise südamepuudulikkuse korral. Irbesartaani peetakse raviks, mida kasutatakse samaaegselt 2. tüüpi diabeedi ja mikroalbuminuuria puhul.

Võimalikud kõrvaltoimed: peavalu, turse, pearinglus, ebamugavustunne ebamugavustunne, köha, peopesade naha koorimine, nõrkus.

Vastunäidustused: neerufunktsiooni häire, raseduse ja imetamise periood, individuaalne tundlikkus ravimi või selle komponentide põhiaine suhtes.

Annustamisrežiim

Kõigil blokaatoritel on pikk poolväärtusaeg, nii et nende võtmine on piisav 1 kord päevas. Sartani preparaatide efektiivsuse suurendamiseks on soovitatav neid kombineerida tiasiiddiureetikumidega.

Cardosal on ravim, mis alandab uue põlvkonna survet. Seda on Venemaal edukalt kasutatud alates 2009. aastast. Katsete ajal näitas ta ennast ravimina, mis võimaldab tal kontrollida 24 tunni jooksul survet tänu ühele hommikule tarbimisele. Individuaalne ravimi talumatus ja sellised kõrvaltoimed nagu kerged peavalud, köha, liigesevalu on äärmiselt haruldased.

Diureetikumid

Diureetikume on kasutatud kõrge vererõhu vähendamiseks alates 1950. aastatest. Arvatakse, et diureetiline ravi suurendab hüpertensiivsete patsientide eluiga ja parandab nende elukvaliteeti. Nende teiste eeliste hulka kuuluvad madalad kulud, positiivne mõju südame ja veresoonte haigustele, samuti hea talutavus.

Diureetikumide toimimise põhimõte on järgmine: nad pärsivad uriini sisaldavate ainete ja vee tagasivõtmise protsessi veres ja lümfis ning vähendavad samuti ringleva plasma mahtu. Lisaks viivad diureetikumid naatriumrakke ekstratsellulaarsesse ruumi, vähendades seeläbi südame ja veresoonte kokkutõmbumise kiirust.

Arteriaalse hüpertensiooni raviks kasutatakse kolme diureetikumirühma:

Tiasiidpreparaadid laiendavad veresoonte luumenit, toimivad diureetikumidena, ei põhjusta kusihappe retentsiooni ega mõjuta lipiidide verespektrit. Veelgi enam, tiasiid inhibeerib osteoporoosi eakatel hüpertensiivsetel patsientidel (sh postmenopausis naistel).

• Hüdroklorotiasiid;
• Indapamiid (kõige ohutum ravim diabeetikutele);
• Ksüamiid;
• Klopamiid;
• Klorotiasiid;
• Metolasoon

Neerupuudulikkusega inimestele on ette nähtud silma diureetikumid.

Aldosterooni antagonistidel on madalad diureetilised ja kaaliumi säästvad omadused. Neid kasutatakse tiasiidravimite toime tugevdamiseks, kuid neid ei ole ette nähtud eraldi.

Annustamisrežiim

Võtke ülaltoodud ravimid hommikul 1-2 annusena (hommikul tühja kõhuga ja enne sööki päeva keskel) ning ravi ajal on vaja piirata soola tarbimist 2 grammini.

Hüpertensiooni pikaajalise ravi korral ei tohiks kasutada suuri annuseid, vaid kombineerida diureetikume ATP inhibiitoritega, b-blokaatoritega või võtta kombineeritud ravimeid, nagu tenoretiline (koostises diureetikum ja b-blokaator) või kaposiid (ATP inhibiitor + diureetikum).

Võimalikud kõrvaltoimed: hüpokaleemia, hüperglükeemia (suhkurtõvega patsiendid on näidanud ainult diureetikume väikestes annustes), hüpomagneseemia, suurenenud viskoossus, hüperlipideemia (korrigeeritud rasvavähi dieediga). Loop-diureetikumid võivad põhjustada kuulmiskaotust, hüpotensiooni ja kaaliumi säästvad diureetikumid võivad põhjustada impotentsust, nahalöövet ja neerukahjustusi.

Vastunäidustused: podagra, hüpokaleemia, sulfaatsete ravimite talumatus, rasedus ja imetamine (kuigi Ameerika Ühendriikides on alates 2011. aastast lubatud vähendada hüdroklorotiasiidiga rasedatel naistel madalat annust), neerupuudulikkus. I tüüpi diabeedi ja ventrikulaarse arütmiaga patsientidel manustatakse diureetikume suurtes annustes ettevaatusega.

Beetablokaatorid

Adrenergilised blokaatorid on ravimid, mis põhjustavad adrenaliini ja norepinefriini retseptorite blokaadi. Need hormoonid vastutavad südame kontraktsioonide vähenemise või suurenemise, veresoonte laienemise ja kokkutõmbumise, rõhu suurenemise eest.

Need on ette nähtud:

• Hüpertensiooni ravi, mis on kombineeritud südame isheemiatõve kroonilise vormiga;
• Hüpertensiooni ravi, mis tekib pärast südameinfarkti;
• Angina pectoris, tahhüarütmiad, aordi aneurüsm.

Spetsialistid jagavad selle klassi vererõhku langetavaid ravimeid:

a-blokaatorid, s.t. need, mis survet avaldavad, kuid ei laienda laeva:

• toimivad kõikidel beeta-tüüpi retseptoritel (sotalool, propranolool, oksprenolool, timolool jne)
• mõjutavad ainult beeta-1 retseptoreid, mõjutavad ainult südamelihast (bisoprolool, atenolool, metoprolool jne).

b-blokaatorid, vähendades veresoonte laienemise taustal survet:

• kõikidele beeta-tüüpi retseptoritele (labetolool, bukindolool jne)
• ainult beeta-1 retseptorid (nebivolool, karvedilool jne)

Ei sisaldu klassifikatsioonis esmolool - ultraheliuuringu blokeerija, mida kasutatakse ainult kriisi leevendamiseks ja ägedateks koronaarsündroomideks.

Annustamisrežiim

Võimalikud kõrvaltoimed: astma ägenemine, hüpotensioon, sinuse bradükardia, suhkurtõvega patsientidel hüpoglükeemia, võõrutussidur, mida väljendatakse rõhu ja südameatakkide järsku suurenemises, vaimses depressioonis, õudusunenägudes, unetuses eakatel, kõhukinnisus, iiveldus.

Propranooli vastuvõtt võib käivitada impotentsuse. Uuringute kohaselt areneb see 14% meestest.

Vastunäidustused: obstruktiivne kopsuhaigus, halvenenud südame juhtivus, perifeersed veresoonkonna haigused.

Kaltsiumi antagonistid

Esialgu kasutati selle klassi ravimeid stenokardia raviks, kuid 70ndate lõpust alates on nad lisatud ravimite loetellu, mis vähendavad süsteemset vererõhku. Nad toimivad L-tüüpi kaltsiumikanalitel, mis asuvad müokardi kardiomüotsüütide membraani, südamelihasrakkude ja selle juhtiva süsteemi pinnal, kontrollides nende kokkutõmbumise ja erutusprotsessi.

Kui räägime kaltsiumi antagonistide keemilisest struktuurist, võib kõik ravimid jagada kolme rühma:

1. Fenüülalküülamiinid (gallopamiil, gallapamiil, tiapamiil jne).
2. Bensotiasepiinid (Klentiazem, diltiaseem).
3. Dihüdropüridiinid (amlodipiin, felodipiin, nisoldipiin, lacidipiin, isradipiin jne)

Kui räägime kaltsiumi antagonistide mõjust närvisüsteemi toonile, võib ravimid jagada aeglaseks impulssiks (diltiaseem ja verapamiil) ja suurendada pulssi (kõik dihüdropüridiinid).

Need on ette nähtud:

• Eakate isoleeritud süstoolne hüpertensioon;
• Isheemiline südamehaigus, kaasa arvatud rütmihäiretega;
• Vasaku vatsakese hüpertroofia (ravimid põhjustavad haiguse vastupidist arengut);
• Selliste kaasnevate haigustega nagu podagra, diabeet, peptiline haavand, neeruhaigus, astma jne);
• Üleantud südameatakk, kui teised ravimid on vastunäidustatud;
• Beetablokaatorite halb taluvus;
• Et vältida ortostaatilise hüpotensiooni teket.

Annustamisrežiim

Kaltsiumi antagonistide parem taluvus on diltiaseem ja amlodipiin. Lisaks on amlodipiin ravim, mis alandab ülemist vererõhku. Peale selle on keha paremini talutavad ravimeid, mis on survestatud aeglustunud vormides (viivitusega või kahefaasilise vabanemisega).

Võimalikud kõrvaltoimed: jalgade turse, hüpotensioon, kõhukinnisus, pearinglus, naha punetus, kuumahood, bradükardia, süsivesikute ainevahetuse süvenemine.

Vastunäidustused: rasedus, sinuse sündroom, südamepuudulikkus, bradükardia, maksatsirroos (suhteline), hemorraagiline insult, teatud ravimite võtmine.

Hüpertensiooni raviks kasutavad meie lugejad edukalt ReCardio't. Vaadates selle tööriista populaarsust, otsustasime selle teile tähelepanu pöörata.
Loe veel siit...

Kombineeritud ravi

Kui ühe ravimi manustamiseks piisab mõningasest rõhu suurenemisest, siis nõuab kõrge rõhu ravi koos teiste haigustega kombineeritud ravimi määramist.

Mõtle teatud tüüpi kombinatsioone:

Enap-N - enalapriil (ATP inhibiitor) + hüdrokloriidhormoon (diureetikum). Te võite seda võtta kõikidel hüpertensiooni etappidel, kaasa arvatud südamepuudulikkus ja vasaku vatsakese talitlushäired. Ravimi komponendid laiendavad artereid, kõrvaldavad krambid ja vähendavad survet, ilma et see mõjutaks aju vereringet ja südame rütmi. Annustamine: alates 5 mg-st kerge häire korral kuni 40-ni kõrge rõhu korral. Tähelepanu: vastuvõtmise ajal võib tekkida arteriaalne hüpotensioon, kuid see ei nõua ravimi katkestamist.

Hypoteph on mitmikomponentne väikese annusega metoprolooltartraat, enalapriil ja indapamiid. Ravim vähendab survet, vähendades vedeliku (indapamiidi), veresoonte lõdvestumise (enalapriil) ja südame aktiivsuse normaliseerumist. Vastavalt juhistele kasutatakse seda üks kord päevas 1 ja 2 spl hüpertensiooni raviks. isikutel, kes on vanemad kui 45 aastat.

Ekvaator on kaltsiumantagonisti ja ATP inhibiitori fikseeritud kombinatsioon annuses 5 mg amlodipiini + 10 mg lisinopriili. Ravim hakkab järk-järgult toimima stabiilselt ja pikka aega, vähendades survet. Seda tuleb võtta 1 kord päevas: kõigepealt pooleks ja seejärel kogu tabletiks. Ekvaator on ette nähtud tüsistusteta hüpertensiooniks, hüpertensiooniks koos koronaarse südamehaigusega, stenokardiaga, diabeediga, obstruktiivse kopsuhaigusega, et vähendada survet pärast insulti.

Duplexor on atorvastatiini statiini ja amlodipiini kombinatsioon. Selle peamine eelis on võimalus annust paindlikult valida (10 mg kõrge riskitasemega inimestele ja 20 mg inimestele, kellel on väga suur südamehaigus ja veresooned). Seda on ette nähtud nii eakatele kui ka noortele, sealhulgas sotsiaalselt aktiivsetele isikutele, kes püüavad survet kontrollida, kuid soovivad võtta minimaalset ravimite hulka. Duplexi võib võtta nii rasvumise, kroonilise pärgarteritõve kui ka isheemilise insultiga inimestele.

Ravimid, mida kasutatakse hüpertensiivse kriisi leevendamiseks

Kui rõhk on tõusnud kriitilisele tasemele, tuleb seda kiiresti vähendada. Vererõhku kiiresti vähendavad ravimid on:

• Captopril - heaks kiidetud kasutamiseks eakatel patsientidel pärast südamepuudulikkust ja südameinfarkti. 5 minuti pärast surub surve alla.
• Nifedipiin on ravim, mis alandab kõrget vererõhku normaalseks ühe tunni jooksul. Tablett asetatakse keele alla ja ootab selle lahustumist. Vastunäidustused: südameatakk, tserebraalne skleroos.
• Enap R - pärast süstimist intravenoosselt vähendab rõhk nii palju kui võimalik poole tunni jooksul.
• Metoprolool on vastunäidustatud südame blokaadi ja hingamisteede obstruktsiooni jaoks. Selle blokaatori toime kestab kuni 6 tundi (see jõustub 30 minutit hiljem).
• Anapriliin - mõru maitsega ravim hakkab toimima 30 minuti pärast. Selle mõju kestus on 4 tundi.
• Clophelin - kasutatakse neerupuudulikkuse korral, mis aitab toime tulla "võõrutussündroomiga".

Ravimid, mis normaliseerivad vererõhku, ei saa iseenesest ise määrata ega valida nimekirjast, mis sobib sugulastele. Pealegi ei ole hüpertensiooni ravis "ravi kursuste" kontseptsiooni olemas: seda tehakse pidevalt kogu elu jooksul.

Ravimid arteriaalse hüpertensiooni vastu võitlemiseks

Nõuetekohaselt valitud kõrge vererõhu tabletid võivad toime tulla hüpertensiooniga. Haiguse algstaadiumis on tavaliselt üks ravim. Arenenud juhtudel on valitud kombineeritud ravi. Heade tulemuste saavutamiseks on väga oluline, et seda saaks ravida arsti järelevalve all.

Ravi üldpõhimõtted

Selleks, et survetabletid aidata ja mitte tekitada kõrvaltoimeid, on väga oluline järgida teatud soovitusi:

1. Soovitatav on alustada ravi poole annusega. Selleks peate juua ravimit ja 30 minuti pärast, et kontrollida rõhku. Kui mõju puudub, tuleb mahtu suurendada.
2. Arsti soovitatud annuse ületamine on rangelt keelatud. Kui kõrge vererõhu pillid ei aita, peate teise ravimi võtma. Ka ta hakkab pooleks.
3. Kui aine on tekitanud soovimatuid kõrvalreaktsioone, on vaja selle kasutamist keelata ja konsulteerida arstiga, kes määrab teise ravimi.
4. See on palju mugavam ravida hüpertensiooni ühe ravimiga. Kui on vaja korraga rakendada mitmeid abinõusid, võib arst valida kombineeritud ravimi. Selle koostis sisaldab samaaegselt mitmeid toimeaineid.
5. Kõige parem on valida ravim, mida tuleb võtta 1 kord päevas. Paljudel ainetel on pikaajaline toime.
6. Hüpertensiooni parandusmeetmeid tuleb võtta iga päev. Seda tuleks teha isegi normaalrõhu väärtuste korral. Iseseisvalt ravi lõpetamine on rangelt keelatud.

Arteriaalse hüpertensiooni võib pidada individuaalseks patoloogiaks. Samad ravimid võivad aidata ühte patsienti, kuid ei anna tulemusi teiste ravimisel. Seetõttu on nii oluline valida ravimeetod, võttes arvesse patsiendi omadusi.

Kiirtoimete loetelu

Rõhu all olevad ravimid erinevad toimimise põhimõttest, kuna hüpertensioon areneb erinevate tegurite tõttu. Seda tingimust kompenseerib kõige tõhusamalt mitme vahendi kasutamine korraga.

Hüpertensiooni ilmingud kaovad kiiresti pärast vähemalt kahe ravimi joomist. Ravimikompleksi valib arst sõltuvalt diagnostiliste uuringute andmetest ja inimese ajaloost. Selle lähenemisviisi abil on võimalik rõhku järk-järgult vähendada, mis aitab vältida negatiivset mõju kehale.

Kõige sagedamini soovitavad eksperdid tablettide kasutamist kõrgsurvelt, kiiresti toimivatelt. Selle kategooria kõige tõhusamad vahendid on järgmised:

• Captopriil Seda ravimit võib kasutada mitmesugustes hüpertensiooni vormides, primaarsetes ja sümptomaatilistes. Ta suudab edukalt toime tulla ja ei avalda südamele negatiivset mõju. Ravim on südamepuudulikkuse korral täiesti ohutu. Seda võib kasutada ka rõhu vähendamiseks patsientidel, kes on varem saanud südameinfarkti.
• Kapoten. Ravimil on laia toimespektriga ja sellel on kiire mõju hüpertensiooni ja teiste südame patoloogiate kombinatsiooni korral. Tööriist vähendab minutis rõhku tõusu psühhosomaatilise olemusega.
• Zokardis 30. See tööriist viitab ka survevahendite loetelule. See suudab veresooni laiendada, mis võimaldab teil kõrvaldada kõrge vererõhk, ilma et see südamet kahjustaks.
• Enalapriil Ravimi põhimõte põhineb kergest diureetilisest toimest ja liigse vedeliku eemaldamisest. Ravim võimaldab teil säästa õige koguse mineraale.

• Enap Sellel on ligikaudu sama mõju kui enalapriilil. Kuid sellel ravimil on parem neelduvus ja see tagab kiire tulemuse.
• Enam Teine enalapriili analoog. Kuid see tööriist on kaasaegsem. See on valmistatud sobivas vormis. Ravimit soovitatakse lahustuda keele all.
• Berlipril 10. Ravimil on erinev toimimispõhimõte. See viib neerude ensüümide blokeerumiseni, mis vastutavad rõhu reguleerimise eest. AKE inhibiitorid on näidustatud inimestele, kellel on südamepuudulikkus või kopsuhäired.
• Co-Renitek. See on kombineeritud aine, mis sisaldab enalapriili ja diureetikakomponenti. Aine toimib kiiresti ja aitab vähendada survet. Samuti toimib ravim pikka aega, mis teeb selle väga populaarseks.

• Renipril Ravim on ACE inhibiitorite esindaja. Aine toime on suunatud angiotensiini lõhustamisele ja bradükiniini blokeerimisele. See on väga oluline bioloogiliselt aktiivne element, mis laiendab veresooni.
• Lisinopriil. Teine AKE inhibiitor. Tööriist on efekti saavutamiseks optimaalse hinna ja kiirusega.
• Diroton. Ravim on lisinopriili impordi analoog. Sellel tööriistal on siiski suurem neeldumismäär. Seetõttu saavutatakse mõju pärast selle rakendamist kiiremini. Seda ravimit kirjutatakse sageli eakatele patsientidele.
• Prestarium A. Vahendid aitavad toime tulla hüpertensiooniga, mis ilmneb krooniliste südamepatoloogiate taustal. Seda ainet võib määrata inimestele, kellel on olnud isheemilise iseloomuga aju insult või äge vereringehäire.

• Co-perineva. Aine on kombineeritud vahend hüpertensiooni vastu võitlemiseks. Selle tegevus sarnaneb õrnale diureetikule. Lisaks aitab ravim kaasa veresoonte laienemisele ja tugevdamisele.
• Harta Ravimil on positiivne mõju mitte ainult südamele ja veresoonele, vaid ka kopsudele. Ravim lõdvestab veresooni, mis aitab vähendada nende resistentsust. See on oluline kopsude kapillaaride gaasivahetuse taastamiseks. Aine võimaldab verd küllastada hapnikuga ja normaliseerida keha tasakaalu.
• Parnavell. Ravim mitte ainult ei vähenda survet, vaid aitab taastada ka kulunud laevade elastsust. Tänu vereringe normaliseerumisele saab taastada müokardi. See võimaldab teil toime tulla hüpertroofia sümptomitega.
• Amprylan. Ravim taastab edukalt kulunud laevad. Lisaks aitab ravim ravida neeruhaigust ja südame ja aju isheemilist kahjustust.

Kõik need ravimid, mis vähendavad survet, tuleb valida arsti poolt sõltuvalt iga patsiendi omadustest. Ravimite tarbimine tavaliselt ei vaja statsionaarset jälgimist. Seda saab teha kodus.

Antihüpertensiivsete ravimite peamised kategooriad

Rõhu vähendamiseks mõeldud tabletid jagunevad mitmeks kategooriaks. Igal neist on konkreetne tegutsemispõhimõte ja see aitab toime tulla eri päritoluga hüpertensiooniga.

Beetablokaatorid

See on üsna ulatuslik ravimite kategooria. Uue põlvkonna rõhu all olevad ravimid ilmuvad siiski jätkuvalt, mille valemit pidevalt täiustatakse. Nõudlus selliste fondide järele tuleneb paljudest positiivsetest omadustest, mis eristavad ravimeid rõhust.

Sellised ravimid jagunevad sõltuvalt selektiivsusest 5 kategooriasse. Konkreetse ravimi valimisel peab arst seda võimalust kindlasti arvesse võtma. Sellest sõltub kõrvaltoimete ja ravimite kasutamise vastunäidustuste oht.

Beeta-blokaatorite antihüpertensiivne toime on tingitud erilise aine reniini tootmise lõpetamisest, millel on tugevad vasokonstriktsiooni omadused. Täiendavad omadused hõlmavad ravimi võimet aeglustada südame löögisagedust ja südame löögisagedust. See saavutatakse spetsiifiliste retseptorite blokeerimise teel.

Apteekides leiate sellised sellistesse kategooriatesse kuuluvad survet vähendavad tabletid:

1. Propranolool. See tööriist on ette nähtud erinevates annustes. Arst võib määrata 40... 480 mg ravimit päevas. Ravim metaboliseerub maksas. Maksimaalset aktiivsust täheldati 3,5-6 tundi.
2. Atenolool. Keskmiselt 10-60 mg ravimit päevas. Ravimil on pikaajaline toime, mis kestab 6-9 tundi. Seetõttu tuleb ainet võtta kaks korda päevas.
3. Bisoprolool. Aine iseloomulik tunnus on pikaajaline toime, mis püsib 12 tundi. Kuna arstid soovitavad ravimit võtta kaks korda päevas. Aine selektiivsus on kõrge. Seetõttu on see täiesti võimalik määrata noortele meestele. Ravim ei põhjusta potentsiaali muutust, mis ei kehti teiste selle kategooria toodete puhul.
4. Sotalool Ravim on ette nähtud 1 kord päevas 40-160 mg kohta. Selle põhjuseks on tablettide pikk poolväärtusaeg. Ta on 7-18 tundi.
5. Acridilol. Ravim sobib pikaajaliseks kasutamiseks. Oluline on meeles pidada, et seda ei saa järsult tühistada. Ravim tühistatakse järk-järgult 1-2 nädala jooksul. Ravi algfaasis võib ravim oluliselt vähendada survet. Sellises olukorras korrigeeritakse annust. Raviperioodil peaks loobuma alkohoolsete jookide kasutamisest.
6. Dilatrend. Aine aitab blokeerida alfa- ja beeta-retseptoreid. Seda tuleb võtta 1 kord päevas. Eakad inimesed on väikese annusega. Vajadusel tuleb annust kohandada. Ravi viiakse läbi arsti järelevalve all. See kehtib eriti astma, diabeedi, maksa ja neerude patoloogiate kohta.

Uue põlvkonna survest pärit narkootikumide loetelu võib jätkata pikka aega, sest neid toodetakse mitte ainult rahvusvaheliste nimetuste all, vaid ka patenteeritud kaubamärkide all.

Oluline on arvestada, et sellistel ravimitel on mitmeid kõrvaltoimeid. Nende hulka kuuluvad bradükardia, depressioon, peavalu, mäluhäired. Samuti võivad selle rühma ravimid pärssida müokardi kontraktiilseid võimalusi, tekitada düspeptilisi sümptomeid, vähendada seksuaalset soovi ja põhjustada impotentsust.

Angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid

Sellised tabletid normaliseerimiseks võivad olla erinevat tüüpi. Selle kategooria ravimite toimimise põhimõte põhineb mõjul angiotensiini konverteerivale ensüümile. Nende protsesside tulemusena on võimalik kõrvaldada vasospasm, vähendada vedeliku retentsiooni ja naatriumisoolasid. Selle kategooria preparaatidel on positiivne mõju veresoonte sisepinna seisundile.

Selle grupi kõige tõhusamad ravimid on järgmised:

• Captopriil Ravim kehtib 2 tundi. Sest seda ei saa kasutada pikaajaliseks raviks. Lisaks sellele on ainel eriline maitse ja see põhjustab suu limaskestade ärritust. Aine päevane annus on 25-100 mg. Täna kirjutatakse see aine üsna harva. Selle kasutamise põhinäitajaks on hüpertensiivne kriis ja vajadus kiire normaliseerimise järele.
• Perindopriil. Ravim on ette nähtud annuses 4-8 mg. Tööriistal on pikaajaline tegevus. Jääkefekt kestab 27-60 tundi. Kuna ravimit võetakse 1 kord päevas.
• Enalapriil See aine on üks populaarsemaid ravimeid hüpertensiooni raviks. Ravimil on püsiv toime. Selle toime kestab 11 tundi. Tööriist on soovitatav võtta kaks korda päevas.

• Ramipriil Tablette kasutatakse rõhu vähendamiseks pikka aega - 8-14 tundi. Sest neid tuleb võtta 1 kord päevas. Arstid määravad inimestele 2,5... 10 mg päevas.
• Lisinopriil. Ravim kehtib 12 tundi. Tööriist tühjendatakse 2,5-10 mg päevas. Ainet soovitatakse võtta kaks korda päevas.
• Monopril Ravimit võivad kasutada neeruhaigusega inimesed. See ravim avaldab kehale kasulikku mõju ja stabiliseerib rõhu. Neerupatoloogiate olemasolu ei ole ravimi annuse kohandamise põhjus.

Sellised hüpertensiooniga tabletid on tavaliselt normaalselt talutavad. Mõnikord tekitavad nad soovimatuid kõrvaltoimeid. Nende hulka kuuluvad tugev surve langus, köha ilmnemine, uriinis sisalduvad valgukomponendid, neerupuudulikkus, kaaliumi suurenemine organismis. Harvadel juhtudel esineb sapi stagnatsioon, leukotsüütide arv väheneb, ilmnevad düspepsia sümptomid.

Kaltsiumi antagonistid

Sellised kõrgest vererõhust pärinevad ravimid põhjustavad arteriaalset vasodilatatsiooni, mis on arterite luumenite laienemine. See on tingitud kaltsiumiioonide voolu inaktiveerimisest veresoonte seina erikanalite kaudu. Mõned antagonisti kategooria ravimid võivad südamerütmi negatiivselt mõjutada.

Selle kategooria vahendite täiendav mõju hõlmab antianginaalset tegevust. See on stenokardia ohu vähendamine. Ka selle rühma ravimid erinevad sklerootilise toimega.

Antagonistide kategooria kõige tõhusamad vahendid on järgmised:

1. Nifedipiin. Seda ravimit nimetatakse dihüdroperidooni antagonistiks. Tabletid mõjutavad veresooni, südamelihast ja juhtivussüsteemi. Aine päevane annus on 30-80 mg. Arsti poolt määratud maht on jagatud 3-4 rakenduseks.
2. Felodipiin. See aine on uue põlvkonna pikaajaline toime. Tööriist töötab kuni 14 tundi. Tablettidel on positiivne mõju veresoonte seintele, mida ei saa öelda ülejäänud selle kategooria vahendite kohta.
3. Amlodipiin. Ravim on üks kõige tuntumaid kaltsiumi antagoniste. Ravim avaldab südame-veresoonkonna süsteemile positiivset mõju. Aine ei mõjuta juhtivat süsteemi. Poolväärtusaeg võtab palju aega - kuni 45 tundi. Seetõttu jääb ravim pikaks ajaks efektiivseks ja säilitab jääkkontsentratsiooni pikka aega. Seda omadust tuleb aine määramisel arvesse võtta. Tavaliselt soovitavad arstid võtta 5-10 mg 1 kord päevas.

Sellised ained kuuluvad erinevatesse alarühmadesse. Sõltuvalt sellest on kõrvaltoimed jagatud. Dihüdroperidiini kaltsiumi antagonistid viivad sümpaatilise närvisüsteemi aktiveerumiseni. Nondigüdroperidinovye ained, nagu verapamiil ja diltiaseem, mõjutavad südame juhtivust ja võivad aeglustada selle kokkutõmbumist.

Kuna selle kategooria ravimid võivad organismis koguneda, on olemas annusest sõltuvate kõrvaltoimete oht. Nende hulka kuuluvad peavalud, näo naha punetus, pahkluude turse. Need sümptomid viitavad veresoonte tugevale laienemisele. Sellises olukorras on vajalik annuse kohandamine. Väärib ka seda, et verapamiil võib põhjustada väljaheiteid, mis väljenduvad kõhukinnisusena.

Diureetikumid

Sellised rõhu alandamiseks mõeldud ravimid erinevad märkimisväärselt toime kestusest, kõrvaltoimete esinemisest, näidustustest ja diureetilise toime raskusest. Üks kõige tõhusamaid diureetikumide kategooriaid on lingid. Neil on tugev diureetiline toime. Selliste ravimite kasutamise ulatus hüpertensiooni korral on siiski väike.

Sellistele ravimitele on iseloomulik lühiajaline toime, pikaajaline kasutamine, ioonsete häirete ilmnemise kõrge risk, väljendunud mõju. Kõik need omadused toovad kaasa asjaolu, et vahendeid kasutatakse sagedamini stagnatsiooni raviks. Isoleeritud rõhu suurenemise korral selliseid aineid ei kasutata. Silmus diureetikumide kategooriasse kuuluvad torasemiid ja furosemiid.

Tiasiidid ja tiasiiditaolised ained on hüpertensiooni puhul palju sagedasemad. Sageli toodetakse diureetikume koos ACE inhibiitorite või sartaanidega. Veelgi enam, diureetikakomponendi kogus on väike ja seetõttu väljendub diureetiline toime üsna nõrgalt.

Tiasiidide sarnaste ravimite hulka kuuluvad hüdroklorotiasiid. Aine päevane annus on 12,5-25 mg. Kasutada võib ka indapamiidi koguses 2,5 mg üks kord päevas ja kloortalidooni.

Kaaliumi säästvatel diureetikumidel on sarnane toime. Hüpertensiooni korral kombineeritakse neid teiste ainetega. Sõltumatult selliseid ravimeid praktiliselt ei kasutata.

Spironolaktoon on uue põlvkonna tavaline kaaliumi säästev aine. See aine juhitakse 25-100 mg päevas. Seda tuleb kasutada üks kord hommiku ajal. Ka selles kategoorias on triamtereen. Seda kasutatakse samas summas.

Selliseid vererõhku alandavaid ravimeid nähakse ette väga harva kõrvaltoimete suure arvu tõttu.

Nende hulka kuuluvad:

• Mõju ainevahetusprotsessidele organismis. Mõned ained võivad põhjustada suhkru suurenemist organismis. On ka ravimeid, mis kahjustavad kusihappe sisaldust. See suurendab podagra tõenäosust.
• Ioonide tasakaalustamatus kehas.
• Nõrkus, peavalu ja pearinglus.
• Tugev surve langus.
• Impotentsus, libiido nõrgenemine.
• Perifeerse vere struktuuri häired.
• Fotosensibiliseerimise areng.

Diureetikumid on keelatud kasutada podagra, kõrge tundlikkusega sulfonamiidide suhtes. Mõned tooted ei ole raseduse ajal kasutatavad. Kuna diureetikumid on erinevad, peab spetsialist valima spetsiifilise aine hüpertensiooni raviks.

Sartlased

Seda ravimikategooriat nimetatakse sageli angiotensiin 2 retseptorite blokaatoriteks, mis kuuluvad uusima antihüpertensiivsete ravimite hulka. Neid hakati kasutama hüpertensiooni raviks suhteliselt hiljuti. Ravimite toimimise põhimõte põhineb angiotensiin 2 retseptorite blokeerimisel.

Selle rühma kõige tõhusamad vahendid on järgmised:

1. Valsartaan. Aine kehtib 6-7 tundi. Päevane annus on 80-160 mg.
2. Losartaan. Ravim kehtib 6-7 tundi. Ravim vabastatakse 50-100 mg päevas.
3. Irbesartaan. Ravimil on pikem toime, mis kestab 15 tundi. Päevane annus võib olla 150 kuni 300 mg.

Sellel ravimirühmal on mitmeid kõrvaltoimeid. Sellised ravimid võivad esile kutsuda köha ilmnemist, kaaliumi sisalduse suurenemist organismis ja nahalöövet. Rasketes olukordades põhjustavad ained isegi angioödeemi.

Sartaanide kasutamise peamised piirangud hõlmavad nende fondide individuaalset sallimatust. Samuti ei saa neid kasutada neerude arterite ahenemisel, vähendades vedeliku hulka kehas, suurendades kaaliumisisaldust. Ärge kirjutage selliseid aineid raseduse ja imetamise ajal. Neid ja lapsi ei saa kasutada.

Myotropic antispasmodics

Need ained põhjustavad kaltsiumi rakusisest tungimist rakkudesse. See ravimite kategooria sisaldab:

Neid aineid kasutatakse kõige sagedamini mõõduka hüpertensiooni tekkeks haiguse algstaadiumis. Lisaks rõhu vähendamisele toovad need ained kaasa seedetrakti silelihaste lõdvestumise.

Nitraadid

Nitrogütseriin ja selle derivaadid kuuluvad sellesse kategooriasse. Nende hulka kuuluvad:

Tegelikult on need vahendid tugevad venodilaatorid. Need aitavad vähendada veenide toonust ja suurendada veresoonte luumenit. Selliste omaduste tõttu on võimalik vähendada südame verevoolu ja vähendada selle aktiivsust.

Nitraadid vähendavad survet oluliselt. See võib põhjustada peavalu, äkilist nõrkust, iiveldust. Selliseid aineid tuleks kasutada stenokardia rünnaku taustal suureneva surve all. Nad annavad ka häid tulemusi müokardiinfarkti tekkimisel.

Muud ravimid

Uue põlvkonna efektiivne vahend on mokonidiin. See kuulub narkootikumide rühma, millel on keskne tegevus. Rõhu vähendamise põhimõte on tingitud aju stimuleerivate elementide sekretsiooni vähenemisest.

Selle tulemusena täheldatakse vaguse närvi toonuse vähenemist ja perifeerse vaskulaarse resistentsuse vähenemist. Ravim põhjustab südame löögisageduse ja rõhu parameetrite vähenemist. See abinõu on üks vähestest, mis vähendab kudede insuliiniresistentsust. See on diabeedi juuresolekul väga oluline.

Kui uue põlvkonna ravimid ei aita, võib ette näha ka teisi ravimeid. Nende hulka kuuluvad alfa-blokaatorid. Kõige sagedamini on need abistavad. Sellised kõrgrõhu ravimid hõlmavad doksasosiini, prososiini.

Alfa-blokaatoreid ei tohi kasutada rasedatel ja imetavatel naistel. Ärge andke neid lastele. Lisaks hõlmavad vastunäidustused arteriaalse hüpotensiooni esinemist ja ülitundlikkusreaktsioonide ilmnemist.

Kui arteriaalne hüpertensioon on põhjustatud stressiolukordadest, aitavad rahustid ja vasodilataatorid. Nende hulka kuuluvad Corvalol ja Validol. Münti, emaslooma ja palderjane sisaldavad vahendid on kõrge efektiivsusega. Selliseid ravimeid võib kasutada profülaktilistel eesmärkidel.

Antihüpertensiivse ravimi valikut mõjutavad lisaks näidustustele ja kasutuspiirangutele ka paljud tegurid. Peamised parameetrid on järgmised:

• Krooniline südamepuudulikkus;
• Müokardiinfarkti ajalugu;
• Südamerütmihäired;
• Diabeet ja muud ainevahetushäired;
• Rasedus;
• Perifeersete arterite patoloogia;
• Imetamine;
• Ateroskleroos.

Kuidas täiendada ravimit

Hüpertensiivsed ravimid on ravi aluseks. Kuid lihtsatel juhtudel võib haigus toimuda ilma tugevate ravimiteta. Sellistes olukordades saate pärast arstiga konsulteerimist kasutada traditsioonilist meditsiini:

1. Väikest diureetikumide annust võib asendada diureetikumidega maitsetaimede infusioonidega. Nende hulka kuuluvad seeria kadakast, kase lehed, karusnahk. Taimi julgustatakse keetma, järgides pakendil toodud juhiseid.
2. Värsketel mahladel on kehale hea mõju. Nad peaksid olema valmistatud vaarikast, viburnumist, sõstrast.
3. Tavalise musta tee asemel on taimsete jookide kasutamine. Neid saab valmistada kuivatatud marjade ja roosipähkli lehtede põhjal.
4. Kasulik vahend on marineeritud kapsasääst. See sisaldab palju kasulikke elemente, mis aitavad survet normaliseerida.

Kasulikud nõuanded

Selleks, et ravimid vähendaksid kasu, on väga oluline kohandada oma elustiili. Hüpertensiooni vastu võitlemise võtmetegurid on emotsionaalne stabiilsus ja õige puhkus. Mida vähem on inimene närvis, seda madalam on hüpertensiooni tekkimise oht. Kui patoloogia ilmub, on väga oluline kontrollida teie seisundit ja hoida ravimeid käepärast.

Olulised tegurid on järgmised:

• Kui rõhu ülemine näitaja suureneb 160 mm Hg-ni. Art. suurendab insuldi ja südameinfarkti riski. Sellises olukorras on hädavajalik võtta arsti poolt määratud ravimeid.
• Hüpertensiooni ravi hõlmab kõige sagedamini mitmete erinevate terapeutilise toimega vahendite kasutamist. Hea tulemuse saavutamiseks saate kasutada kombineeritud aineid. See vabastab patsiendi vajadusest kasutada mitmeid ravimeid.
• Enne ravi alustamist peate ise rõhku mõõtma. Vastuvõetav kiirus on 140/90 mm Hg. Art. Diabeediga inimestel ei tohiks see parameeter ületada 130/85.
• Arsti poolt määratud annuse ületamine on rangelt keelatud. Ravimite nimekiri ja spetsialisti poolt määratud kogus. Antihüpertensiivsete ravimite suurenenud kogus vähendab survet kriitiliselt madalale tasemele. Ravimite kontrollimatu kasutamine võib põhjustada teadvuse kadu ja muid kõrvaltoimeid.
• Suure kiirusega on soovitatav võtta aineid, millel on pikaajaline toime. Neid tuleb tarbida 1 kord päevas - hommikul. Enamik kaasaegseid vahendeid iseloomustab pikaajaline tegevus.
• Ravimite kasutamine hüpertensiooniks on eriti oluline vanaduses, sest aastate jooksul areneb see rikkumine loomulikult. Ravi õigeaegse alguse tõttu on võimalik vältida seniilse dementsuse teket. Samuti aitab see kaitsta südameinfarkti ja insultide eest.
• Hüpertensiooni ravi tuleb läbi viia iga päev, järgides rangelt meditsiinilisi soovitusi. Kui ained kasutavad abi ja ei põhjusta tervise halvenemist, ärge tühistage ravimit ise ega võtke ravi ajal pausi.

Hüpertensioon on väga tõsine häire, mis võib põhjustada ohtlikke tagajärgi. Komplikatsioonide vältimiseks on väga oluline valida õige ravim viimase põlvkonna rõhu jaoks. Tänu sellele on võimalik vältida tõsiseid kõrvaltoimeid ja kaitsta südameinfarkti ja insultide eest.

Sartlased: narkootikumide nimekiri

Sartaanid või angiotensiin II retseptori blokaatorid (ARB-d) ilmusid südame-veresoonkonna haiguste patogeneesi põhjaliku uuringu tulemusena. See on paljulubav ravimirühm, mis juba omab tugevat positsiooni kardioloogias. Me räägime sellest, mida need ravimid selles artiklis on.

Toimemehhanism

Vererõhu langusega ja hapniku (hüpoksia) puudumisega neerudes moodustub eriline aine - reniin. Tema mõjul muundub inaktiivne angiotensinogeen angiotensiin I-ks. Viimane transformeerub angiotensiini konverteeriva ensüümi toimel angiotensiin II-ks. Selline laialdaselt kasutatav ravimirühm angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoritena mõjutab seda reaktsiooni.

Angiotensiin II omab suurt aktiivsust. Retseptoritega seondumisel põhjustab see vererõhu kiire ja püsiva suurenemise. Ilmselt on angiotensiin II retseptorid suurepärane terapeutiline sihtmärk. ARB-id või sartaanid toimivad spetsiifiliselt nende retseptorite suhtes, ennetades hüpertensiooni.

Angiotensiin I muundub angiotensiin IIks mitte ainult angiotensiini konverteeriva ensüümi toimel, vaid ka teiste ensüümide, kümaaside toimel. Seetõttu ei saa angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid vasokonstriktsiooni täielikult blokeerida. ARB-d on selles suhtes tõhusamad ravimid.

Klassifikatsioon

Keemilise struktuuri järgi eristatakse nelja sartaanirühma:

• losartaan, irbesartaan ja kandesartaan on tetrasooli bifenüülderivaadid;
• Telmisartaan on mitte-bifenüül-tetrasooli derivaat;
• eprosartan - nebifenilovy nettrazol;
• valsartaan on mittetsükliline ühend.

Sartlased hakkasid kohaldama alles 20. sajandi 90-ndatel aastatel. Nüüd on üsna vähe põhilisi ravimeid. Siin on osaline nimekiri:

• losartaan: plokk tran, vazotenz, zisakar, karzartan, kozaar, losap, losarel, losartan, lorista, losacor, lotor, prezartan, renicard;
• eprosartan: tevet;
• valsartaan: valaar, valsfor, valsacor, diovan, nostanti, tantordio, targ;
• irbesartaan: aprovel, ibertan, irsar, firmsta;
• kandesartaan: angiakand, atacand, hyposarth, candecor, candesar, ordiss;
• telmisartaan: mikardis, prirator;
• olmesartaan: kardiaalne, olimestra;
• Asüülsartaan: edarbi.

Samuti valmistatakse valmis sartaanide kombinatsioone diureetikumide ja kaltsiumi antagonistidega, samuti reniini sekretsiooni aliskireeni antagonisti.

Näidustused

1. Hüpertensiivne südamehaigus. Hüpertensioon on üks peamisi ARB-de näidustusi. Selle grupi peamiseks eeliseks on hea kaasaskantavus. Nad põhjustavad harva kontrollimatut hüpotensiooni ja kollaptoidseid reaktsioone. Need ravimid ei muuda ainevahetust, ei kahjusta bronhide avatust, ei põhjusta erektsioonihäireid ja neil ei ole arütmogeenset toimet, mis eristab neid beetablokaatoritest. Võrreldes angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoritega, põhjustavad sartaanid palju vähem tõenäoliselt kuiva köha, veres kõrgenenud kaaliumi ja angioödeemi. ARB maksimaalne toime tekib 2 kuni 4 nädalat pärast tarbimise algust ja on vastupidav. Neile on tolerantsus (resistentsus) palju vähem levinud.
2. Südamepuudulikkus. Üks südamepuudulikkuse progresseerumise mehhanisme on reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi aktiivsus. Haiguse alguses toimib see kompenseeriva reaktsioonina, mis parandab südame aktiivsust. Seejärel tekib müokardi remodelleerumine, mis viib selle düsfunktsiooni.
   ARB-d inhibeerivad selektiivselt reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi aktiivsust, mis selgitab nende kasutamist südamepuudulikkuses. Sellega seoses on eriti hea sartaanide kombinatsioon beetablokaatorite ja aldosterooni antagonistidega.
3. Nefropaatia. Neerukahjustus (nefropaatia) on tõsine hüpertensiooni ja diabeedi tüsistus. Uriinvalgu eritumise vähenemine parandab oluliselt nende seisundite prognoosi, kuna see näitab neerupuudulikkuse progresseerumise aeglustumist. Arvatakse, et ARB-d kaitsevad neerusid ja vähendavad valgu eritumist uriiniga (proteinuuria). Seda saab siiski täielikult tõestada alles pärast seda, kui on saadud lähitulevikus läbiviidavate multikeskse randomiseeritud uuringute tulemused.

Täiendavad kliinilised mõjud

1. Närvisüsteemi rakkude kaitse. ARB-d kaitsevad aju hüpertensiooniga patsientidel. See vähendab insuldi riski nendel patsientidel. See toime on seotud sartaanide hüpotensiivse toimega. Kuid neil on ka otsene mõju aju veresoonte retseptoritele. Seetõttu on tõendeid nende kasulikkuse kohta normaalse vererõhu tasemega inimestel, kuid suur vaskulaarsete õnnetuste risk ajus.
2. Antiaritmiline toime. Paljudel patsientidel vähendavad sartaanid kodade virvenduse esimese ja järgneva paroksüsmi riski.
3. Metaboolsed toimed. Patsiendid, kes võtavad pidevalt ARB-sid, vähendavad II tüüpi diabeedi tekkimise riski. Kui haigus on juba olemas, on selle parandamine lihtsam. Toime põhineb kudede insuliiniresistentsuse vähenemisel sartaanide toimel.

ARB-d parandavad lipiidide ainevahetust, vähendades kogu kolesterooli, madala tihedusega lipoproteiini kolesterooli ja triglütseriide.

Need vahendid vähendavad kusihappe taset veres, mis on oluline samaaegse pikaajalise ravi korral diureetikumidega.

Mõnede sartaanide mõju sidekoe haigustele, eriti Marfani sündroomile, on tõestatud. Nende kasutamine aitab kaasa aordi seina tugevdamisele sellistel patsientidel, hoiab ära selle purunemise. Losartaan parandab lihaskoe seisundit Duchenne'i myodüstroofias.

Kõrvaltoimed ja vastunäidustused

Sartaanid on hästi talutavad. Neil ei olnud mingeid spetsiifilisi kõrvaltoimeid, nagu teised ravimirühmad (näiteks köha, kasutades angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoreid).
ARB, nagu iga ravim, võib põhjustada allergilist reaktsiooni.

Need ravimid põhjustavad mõnikord peavalu, peapööritust, unetust. Harvadel juhtudel kaasneb nende kasutamisega palavik ja hingamisteede nakkuse tunnuste kujunemine (köha, kurguvalu, nohu).

Need võivad põhjustada iiveldust, oksendamist või kõhuvalu, samuti kõhukinnisust. Mõnikord esineb liigeste ja lihaste valu pärast seda ravimirühma.

On ka teisi kõrvaltoimeid (südame-veresoonkonna, kuseteede, naha), kuid nende esinemissagedus on väga väike.

Sartaanid on lapsepõlves, raseduse ja imetamise ajal vastunäidustatud. Neid tuleb kasutada ettevaatusega nii maksahaiguste kui ka neeruarteri stenoosi ja raske neerupuudulikkuse korral.