Kaltsiumikanali blokaatorid on ka kaltsiumi antagonistid: klassifikatsioon, toimemehhanism ja hüpertensiooni ravimite loetelu

Kaltsiumi antagonistid on ravimite rühm, millel on nähtavad erinevused keemilises struktuuris ja identses toimemehhanismis.

Neid kasutatakse vererõhu alandamiseks.

Keha mõjutamise protsess on järgmine: kaltsiumiioonide tungimine südamelihase rakkudesse, samuti arterid, veenid ja kapillaarid mööda vastavaid kanaleid pärsivad kohe. Praegu peetakse selle aine tasakaalustamatust keha ja vere struktuuris üheks peamiseks hüpertensiooni ilmnemise põhjuseks.

Kaltsium osaleb aktiivselt närvide signaalide suunamisel rakusisestesse struktuuridesse, mis suruvad väiksemaid eluühikuid kokku. Kõrgendatud rõhul on kõnealuse aine kontsentratsioon äärmiselt madal, kuid rakkudes on see kõrge.

Selle tulemusena on südamelihase ja veresoonte elus vastus hormoonide ja teiste bioloogiliselt aktiivsete ainete mõjule. Mis on kaltsiumi antagonistid ja millised need on?

Kaltsiumi roll inimkehas

Protsentides on see aine kehas leiduvate mineraalsete komponentide hulgas viies. Sellele langeb umbes 2% täiskasvanu kehakaalust. See on vajalik luustiku luustiku tugevuse ja tervise jaoks.

Kaltsiumi peamine allikas on piim ja selle derivaadid.

Vaatamata mõnele teadaolevale faktile on see vajalik ka teiste protsesside puhul, mis esinevad igas organismis. Kõik teavad, et luude ja hammaste normaalseks arenguks vajalike oluliste ainete nimekirjas on kaltsium.

Eriti vajavad seda vastsündinud, lapsed ja noorukid, sest nende kehad on arengu algstaadiumis. Siiski vajavad seda ka igas vanuses inimesed. On oluline, et nad annaksid iga päev selle olulise mineraali päevase annuse.

Kui noorte aastate jooksul on vaja skeleti ja hammaste nõuetekohaseks moodustamiseks kaltsiumi, siis kui keha järk-järgult kulub, omandab ta täiesti teistsuguse eesmärgi - säilitada luude tugevust ja elastsust.

Teine kategooria inimesi, kes seda vajavad piisaval arvul, ootavad lapsi. See on tingitud asjaolust, et loote peab saama selle osa mineraalist ema kehast.

Kaltsium on vajalik südame lihaste normaalse jõudluse säilitamiseks. Ta osaleb aktiivselt oma töös ja aitab ka reguleerida südamelööki. Sel põhjusel on oluline, et iga elusorganism saaks selle keemilise elemendi õige koguse.

Kuna süda on organ, mis vastutab kõikide kehaosade varustamise eest verega, kannatavad kõik organismi süsteemid, kui see ei toimi hästi. Samuti tuleb märkida, et mineraali kasutab inimkeha, et seada lihaseid liikuma.

Selle puudulikkusega halveneb lihaste jõudlus järsult. Vererõhk sõltub südamelöögist ja kaltsium vähendab selle taset. Seetõttu on soovitatav alustada selle asendamatu ainega.

Närvisüsteemi puhul on mineraalil oluline roll selle nõuetekohasel toimimisel ilma tõrgeteta ja häireteta.

See toidab oma lõppu ja aitab läbi viia impulsse. Kui kehas on selle aine puudus, hakkavad närvid kasutama puutumatut strateegilist reservi, mis tagab luu tiheduse.

Kaltsiumi liig

Vere kaltsiumisisaldust kontrollib keha ise, eriti kõrvalkilpnäärmed. See viitab sellele, et nõuetekohase ja tasakaalustatud toitumisega ei saa selle mineraalide ülejääki jälgida.

Kõigepealt tuleb tutvuda ülemääraste kaltsiumi kogunemise peamiste tunnustega:

• iiveldus ja oksendamine;
• täielik söögiisu puudumine;
• kõhukinnisus, kõhupuhitus;
• südamepekslemine ja ebanormaalne südamefunktsioon;
• eritumisorganitega seotud haiguste ilmnemine, eriti neerudega;
• varem stabiilse vaimse seisundi kiire halvenemine kuni hallutsinatsioonide ilmumiseni;
• nõrkus, uimasus, väsimus.

Selle aine liig on seotud D-vitamiini allaneelamise probleemiga, mistõttu ei näita kõik eespool nimetatud sümptomid alati, et kehas on rikutud ainult ühe kaltsiumi imendumist.

Selle nähtuse väljendunud sümptomid märgitakse kohe ja mitte üldse. Selle protsessi lähtepunktiks on mahepõllumajanduslike piimatoodete pikaajaline ja liigne kasutamine. Lisaks diagnoositakse selle mineraali kontsentratsiooni suurenemine meestel pahaloomuliste hingamisteede, piimanäärmete ja eesnäärme juuresolekul.

Kaltsiumi kaltsiumagonisti klassifikatsioon

Kaltsiumi antagonistide preparaadid jagunevad sõltuvalt keemilisest struktuurist mitmeks tüübiks:

• fenüülalküülamiini derivaadid (Verapamil, Anipamil, Devapamil, Tyapamil, Tiropamil);
• bensotiasepiini derivaadid (diltiaseem, klentiaseem);
• dihüdropüridiini derivaadid (Amlodipiin, Barnidipiin, Isradipiin, Felodipiin jne).

Dihüdropüridiini ja mitte-dihüdropüridiini kaltsiumi blokaatoreid kasutatakse peamiselt sõltuvalt eesmärgist.

Dihüdropüridiin:

Mitte-dihüdropüridiin:

• unearteri ateroskleroos;
• supraventrikulaarne tahhükardia.

Toimemehhanism

Mis on kaltsiumi antagonistid? Need on ravimid, mida iseloomustab võime efektiivselt vähendada nii ülemist kui alumist vererõhku.

Põhimõtteliselt saab nende aktiivset tegevust jälgida eakatel.

Kaltsiumikanali inhibiitoreid peetakse selektiivseteks blokaatoriteks, mis asuvad sinoatriaalsetes ja atrioventrikulaarsetes radades, Purkinje kiududes, müokardi müofibrillides, arterite, veenide, kapillaaride ja skeletilihaste lihasrakkudes.

Kaltsium blokaatorid suudavad parandada arterite, veenide ja väikeste kapillaaride avatust ning neil on ka järgmised mõjud:

• antianginal;
• anti-isheemiline;
• kõrgvererõhu alandamine;
• organoprotektiivne (kardioprotektiivne, nefroprotektiivne);
• antiaterogeensed;
• normaalne südame rütm;
• rõhu vähendamine kopsuarteris ja bronhide laienemine;
• vähenenud trombotsüütide agregatsioon.

Näidustused

Antagonistlikud ravimid on ette nähtud mõõduka arteriaalse hüpertensiooni, hüpertensiivse kriisi, samuti muude veresoonte kõrge vererõhu jaoks.

Narkootikumide loetelu

Kõrge vererõhu raviks kasutatakse järgmisi ravimeid:

1. Amlodipiin. See viitab BCCA ravimitele, mida kasutatakse selle haiguse kõrvaldamiseks ühekordse annusena 5 mg päevas. Vajadusel saate toimeaine kogust suurendada 10 mg-ni. Ravimit tuleb võtta üks kord päevas;
2. Felodipiin. Maksimaalne annus on 9 mg päevas. Seda võib võtta ainult üks kord 24 tunni jooksul;
3. Nifedipiini retard. Lubatud on 40–78 mg manustamine kaks korda päevas;
4. Lerkanidipiin. Selle ravimi optimaalne kogus hüpertensiooni sümptomite kõrvaldamiseks peaks olema vahemikus 8 kuni 20 mg päevas. Seda tuleks võtta ainult üks kord päevas;
5. Verapamil retard. Selle kaltsiumikanali inhibiitori maksimaalne üksikannus on 480 mg päevas.

Vastunäidustused

Vaatamata oma suurele efektiivsusele on kõigil kaltsiumi antagonistidel teatavad vastunäidustused. See on seotud peamiselt südame-veresoonkonna süsteemi mõjutavate kõrvaltoimete ilmnemisega.

Reeglina võib mõjutada müokardiat. Selle peamised funktsioonid on rikutud kuni südamelihase kokkutõmbumiseni.

Selliste haiguste puhul ei soovitata kaltsiumi blokaatoreid:

• tahhükardia;
• bradükardia;
• hüpotensioon;
• südamepuudulikkus, kus on vähenenud vasaku vatsakese süstoolne funktsioon;
• rasedus ja imetamine;
• haige sinuse sündroom.

Uuringute kohaselt leiti, et kaaliumi antagonist, nagu kaltsium, pärsib inimese kõhunäärme hormooni liigset tootmist, blokeerides seeläbi kõnealuse mineraali ioonide sisenemist beeta rakkudesse.

Insuliinil on oluline roll vererõhu suurendamisel, avaldades tugevat mõju "stimuleerivate" hormoonide vabanemisele, veresoonte seinte paksenemisele ja soola säilitamisele organismis.

Seotud videod

Ülevaade kaltsiumi antagonistide rühma hüpertensiooni ravimitest:

Vanemad inimesed ja rasedad naised peaksid kasutama nende ravimite madalaimat võimalikku annust. Ainult sel viisil ei kahjusta keha tõsiselt. Soovitatav on määrata ja määrata vajalik annus, et pöörduda oma kardioloogi poole. Enne kaltsium blokaatorite võtmist peaksite ravimite ohutuse tagamiseks tutvuma selles toodud juhistega ja vastunäidustustega.

Farmakoloogiline rühm - kaltsiumikanali blokaatorid

Alarühma ettevalmistused on välistatud. Luba

Kirjeldus

Kaltsiumikanali blokaatorid (kaltsiumi antagonistid) - heterogeenne rühm ravimeid, millel on sama toimemehhanism, kuid mis erinevad mitmete omaduste poolest, sealhulgas farmakokineetika, kudede selektiivsuse, südame löögisageduse jne mõju kohta.

Kaltsiumiioonid mängivad olulist rolli keha erinevate eluprotsesside reguleerimisel. Rakkudesse tungides aktiveerivad nad bioenergeetilisi protsesse (ATP muundumine cAMP-ks, valgu fosforüülimine jne), tagades rakkude füsioloogiliste funktsioonide rakendamise. Kõrgendatud kontsentratsioonides (sh isheemia, hüpoksia ja teiste patoloogiliste seisundite ajal) võivad nad liigselt suurendada rakkude ainevahetust, suurendada kudede hapnikutarbimist ja põhjustada erinevaid hävitavaid muutusi. Kaltsiumioonide transmembraanne ülekanne viiakse läbi spetsiaalse nn. kaltsiumikanalid. CA 2+ ioonide kanalid on üsna erinevad ja keerulised. Need asuvad sinoatriaalsetes, atrioventrikulaarsetes radades, Purkinje kiududes, müokardi müofibrillides, veresoonte silelihasrakkudes, skeletilihastes jne.

Ajalooline taust. Esimene kliiniliselt oluline kaltsiumi antagonistide esindaja, verapamiil, saadi 1961. aastal, kui üritati sünteesida papaveriini aktiivsemaid analooge, millel on vasodilatatiivne toime. 1966. aastal sünteesiti nifedipiin, 1971. aastal - diltiaseem. Kõige enam uuritud kaltsiumi antagonistide esindajad on verapamiil, nifedipiin ja diltiaseem, neid peetakse ravimite prototüüpiks ja selle klassi uute ravimite omadused on võrreldavad nendega.

1962. aastal avastasid Hass ja Hartfelder, et verapamiil ei laienda ainult veresooni, vaid omab ka negatiivseid inotroopseid ja kronotroopseid toimeid (erinevalt teistest vasodilataatoritest, nagu nitroglütseriin). 1960. aastate lõpus tegi A. Flekenstein ettepaneku, et verapamiili toime on tingitud Ca 2+ ioonide sisenemisest kardiovasküotsüütidesse. Uurides verapamiili toimet loomade südame papillaarlihase eraldatud ribadele, leidis ta, et ravim põhjustab sama efekti kui Ca 2+ ioonide eemaldamine perfusioonikeskkonnast, kui lisatakse Ca 2+ ioone, eemaldatakse verapamiili kardiodepressiivne toime. Ligikaudu samal ajal tehti ettepanek nimetada verapamiili (prenüülamiin, gallopamiil jne) lähedased ravimid kaltsiumi antagonistideks.

Hiljem selgus, et mõnedel erinevatest farmakoloogilistest rühmadest pärinevad ravimid on samuti võimelised mõõdukalt mõjutama Ca 2+ voolu rakus (fenütoiin, propranolool, indometatsiin).

1963. aastal kiideti verapamiil heaks kliiniliseks kasutamiseks antianginaalse toimeainena (antianginaalne (stenokardia) ja antiisheemiline ravim - ravimid, mis suurendavad südame verevarustust või vähendavad hapnikutarbimist, mida kasutatakse stenokardia vältimiseks või peatamiseks). Veidi varem, sama eesmärgiga, pakuti välja veel üks fenüülalküülamiini derivaat - prenüülamiin (Diphril). Tulevikus on verapamiil kliinilises praktikas leidnud laialdast kasutamist. Prenüülamiin oli vähem efektiivne ja seda enam ei kasutata ravimina.

Kaltsiumikanalid on keerulise struktuuriga transmembraansed valgud, mis koosnevad mitmest allüksusest. Naatrium-, baarium- ja vesinikioonid voolavad ka läbi nende kanalite. On potentsiaalselt sõltuvaid ja retseptorist sõltuvaid kaltsiumikanaleid. Potentsiaalselt sõltuvate kanalite kaudu läbivad Ca 2+ ioonid läbi membraani niipea, kui selle potentsiaal langeb alla teatud kriitilise taseme. Teisel juhul reguleerivad kaltsiumioonide voolu läbi membraanide spetsiifilised agonistid (atsetüülkoliin, katehhoolamiinid, serotoniin, histamiin jne), kui nad interakteeruvad raku retseptoritega.

Praegu on mitut tüüpi kaltsiumikanaleid (L, T, N, P, Q, R), millel on erinevad omadused (sealhulgas juhtivus, avamise kestus) ja millel on erinev koe lokaliseerimine.

L-tüüpi kanalid (pikaajaline suure võimsusega, inglise keelest. Pikaajaline - pikaajaline, suur - suur, mis tähendab kanali juhtimist) aktiveeritakse aeglaselt rakumembraani depolarisatsiooni ajal ja põhjustavad aeglaselt Ca 2+ ioonide sisenemise ja aeglase kaltsiumi potentsiaal, näiteks kardiomüotsüütides. L-tüüpi kanalid paiknevad kardiomüotsüütides, südame juhtimissüsteemi rakkudes (sino-auricular ja AV sõlmed), arteriaalsete veresoonte silelihasrakkudes, bronhides, emakas, ureters, sapipõies, seedetraktis, skeleti lihasrakkudes, trombotsüütides.

Suure a-ga moodustunud aeglane kaltsiumikanal₁-kanali ise moodustav allüksus, samuti väiksemad täiendavad allüksused - α₂, β, γ, δ. Alfa₁-alamühik (molekulmass 200–250 tuhat) on ühendatud a-alaühiku kompleksiga₂β (molekulmass umbes 140 tuhat) ja intratsellulaarne β-subühik (molekulmass 55-72 tuhat). Iga α₁-allüksus koosneb 4 homoloogsest domeenist (I, II, III, IV) ja iga domeen koosneb 6 transmembraansest segmendist (S1 - S6). Α allüksuse kompleks₂β ja β-subühik võivad mõjutada α omadusi₁-allüksus.

T-tüüpi kanalid - mööduv (inglise keelest. Ajutine - mööduv, lühiajaline, mis tähendab kanali avamise aega), kiiresti inaktiveeritud. T-tüüpi kanaleid nimetatakse madalakünniseks, sest nad avanevad potentsiaalse erinevusega 40 mV, samal ajal kui L-tüüpi kanalid liigitatakse kõrgkünniseks - nad avanevad 20 mV juures. T-tüüpi kanalitel on oluline roll südamelöökide tekitamisel; lisaks on nad kaasatud juhtivuse reguleerimisse atrioventrikulaarses sõlmes. T-tüüpi kaltsiumikanaleid leidub südames, neuronites, samuti talamuses, mitmesugustes sekretoorrakkudes jne. N-tüüpi kanalid (inglise keelest. Neuronaalsed - ma mõtlen ülekaalus kanalite jaotus) leiduvad neuronites. N-kanalid aktiveeruvad membraani potentsiaali väga negatiivsetest väärtustest ülemineku ajal tugevasse depolarisatsiooni ja reguleerivad neurotransmitterite sekretsiooni. Noripinefriin inhibeerib α-retseptorite kaudu Ca2 + ioonide voolu läbi presünaptiliste terminalide. P-tüüpi kanalid, mis algselt tuvastati väikeaju Purkin'e rakkudes (seega nende nimi), leidub granuleeritud rakkudes ja kalmaari hiiglastes aksonites. N-, P-, Q- ja hiljuti kirjeldatud R-tüüpi kanalid näivad reguleerivat neurotransmitterite sekretsiooni.

Kardiovaskulaarsete rakkude rakkudes on peamiselt aeglased L-tüüpi kaltsiumikanalid, samuti T- ja R-tüübid, kolme tüüpi kanalitega (L, T, R) veresoonte silelihasrakkudes, müokardi rakkudes - peamiselt L-tüüpi ning sinusõlme ja neurohormonaalsete rakkude rakkudes - T-tüüpi kanalid.

Kaltsiumi kaltsiumagonisti klassifikatsioon

On palju BPC klassifikaatoreid - sõltuvalt keemilisest struktuurist, koe spetsiifilisusest, toime kestusest jne.

Kõige levinum klassifikatsioon on kaltsiumi antagonistide keemiline heterogeensus.

Keemilise struktuuri põhjal jagatakse L-tüüpi kaltsiumi antagonistid tavaliselt järgmistesse rühmadesse:

- fenüülalküülamiinid (verapamiil, gallopamiil jne);

- 1,4-dihüdropüridiinid (nifedipiin, nitrendipiin, nimodipiin, amlodipiin, lacidipiin, felodipiin, nikardipiin, isradipiin, lerkanidipiin jne);

- bensotiasepiinid (diltiaseem, klentiaseem jne);

- difenüülpiperasiinid (tsinnarisiin, flunarisiin);

Praktilisest vaatepunktist lähtuvalt jagatakse kaltsiumi antagonistid sõltuvalt sümpaatilise närvisüsteemi ja südame löögisageduse toonile kahest alarühmast - refleksiivselt suurendades (dihüdropüridiini derivaadid) ja vähendades (verapamiil ja diltiaseem), paljudes aspektides on sarnased beeta-blokaatoritega).

Erinevalt dihüdropüridiinidest (vähese negatiivse inotroopse toimega) on fenüülalküülamiinidel ja bensotiasepiinidel negatiivne inotroopne (vähenenud müokardi kontraktiilsus) ja negatiivne kronotroopne (aeglustav südame löögisagedus) toime.

Vastavalt IB antud liigitusele Mihhailov (2001), BPC jaguneb kolmeks põlvkonnaks:

a) verapamiil (Isoptin, Finoptin) - fenüülalküülamiini derivaadid;

b) Nifedipiin (Fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Cordipin) on dihüdropüridiini derivaadid;

c) diltiaseem (diaseem, diltiaseem) - bensotiasepiini derivaadid.

a) verapamiili rühm: gallopamiil, anipamiil, falipamiil;

b) nifedipiinrühm: isradipiin (Lomir), amlodipiin (Norvask), felodipiin (Plendil), nitrendipiin (oktidipiin), nimodipiin (Nimotop), nikardipiin, lacidipiin (Lacipil), riodipiin (Foridon);

c) diltiaseemi rühm: Klentiazem.

Esimese põlvkonna BPC-ga võrreldes on teise põlvkonna BPC-del pikem toime kestus, kõrgem koespetsiifilisus ja vähem kõrvaltoimeid.

Kolmanda põlvkonna BPC (naftopidil, emopamil, lerkanidipiin) esindajad omavad mitmeid täiendavaid omadusi, nagu alfa-adrenolüütiline (naftopidiil) ja sümpatolüütiline aktiivsus (emopamiil).

Farmakokineetika. BPC manustatakse parenteraalselt, võetakse suukaudselt ja sublingvaalselt. Enamik kaltsiumi antagoniste on määratud suu kaudu. Parenteraalse manustamise vormid esinevad verapamiilil, diltiaseemil, nifedipiinil, nimodipiinil. Nifedipiini kasutatakse sublingvaalselt (näiteks hüpertensiivse kriisi ajal, on soovitatav pillid närida).

Lipofiilsete ühenditena imendub enamus CCL-idest allaneelamisel kiiresti, kuid maksa kaudu esmase toime tõttu on biosaadavus väga erinev. Erandiks on amlodipiin, isradipiin ja felodipiin, mis imenduvad aeglaselt. Seondumine vereproteiinidega, peamiselt albumiiniga, on kõrge (70–98%). T_max see on 1–2 tundi esimese põlvkonna narkootikumide ja teise ja kolmanda põlvkonna BKK-de puhul 3–12 tundi ja sõltub ka lekoformist. Keelealune vastuvõtt C_max 5–10 min jooksul. Keskmine t_1/2 BKK I põlvkonnast verest - 3–7 tundi, BKK II põlvkonnale - 5–11 h. BKK tungib hästi organitesse ja kudedesse, jaotusruumala on 5–6 l / kg. BPC on peaaegu täielikult biotransformeeritud maksas, metaboliidid on tavaliselt inaktiivsed. Kuid mõnedel kaltsiumi antagonistidel on aktiivsed derivaadid - norverapamiil (T_1/2 umbes 10 tundi, see on umbes 20% verapamiili hüpotensiivsest aktiivsusest), desatsetüüldiaseem (25–50% algühendi, diltiaseemi koronaarsest laienemisest). Eriti eritub neerude kaudu (80–90%), osaliselt maksa kaudu. Korduva manustamise korral võib biosaadavus suureneda ja eliminatsioon võib aeglustuda (maksaensüümide küllastumise tõttu). Samad muutused farmakokineetilistes parameetrites on täheldatud maksatsirroosil. Eakatel patsientidel on ka eliminatsioon aeglustunud. BKK I põlvkonna kestus - 4-6 tundi, II põlvkond - keskmiselt 12 tundi.

Kaltsiumi antagonistide peamine toimemehhanism on see, et nad inhibeerivad kaltsiumioonide tungimist rakuvälisest ruumist südame ja veresoonte lihasrakkudesse aeglase L-tüüpi kaltsiumikanalite kaudu. Ca2 + ioonide kontsentratsiooni vähendamine kardiomüotsüütides ja veresoonte silelihasrakkudes laiendavad koronaarartereid ja perifeersete arterite ja arterioole ning neil on tugev veresoonte laiendav toime.

Kaltsiumi antagonistide farmakoloogilise aktiivsuse spekter sisaldab toimeid müokardi kontraktiilsusele, sinuse sõlme aktiivsusele ja AV juhtimisele, veresoonte toonile ja vaskulaarsele resistentsusele, bronhide funktsioonile, seedetrakti organitele ja kuseteedele. Nendel ravimitel on võime inhibeerida trombotsüütide agregatsiooni ja moduleerida neurotransmitterite vabanemist presünaptilistest lõpudest.

Mõju südame-veresoonkonna süsteemile

Laevad. Kaltsium on vajalik veresoonte silelihasrakkude kokkutõmbumiseks, mis raku tsütoplasmasse sisenedes moodustab kompleksi kalmoduliiniga. Saadud kompleks aktiveerib müosiini kerge ahela kinaasi, mis viib nende fosforüülimiseni ja võimaluse tekkida aktsiini ja müosiini vaheliste sildade moodustumise, mille tulemuseks on silelihaskiudude vähenemine.

Kaltsiumi antagonistid, mis blokeerivad L-kanaleid, normaliseerivad Ca2 + ioonide transmembraanset voolu, mis on häiritud mitmetes patoloogilistes seisundites, eriti arteriaalse hüpertensiooni korral. Kõik kaltsiumi antagonistid põhjustavad arterite lõdvestumist ja neil pole peaaegu mingit mõju veenide toonile (nad ei muuda eelsalvestust).

Süda Südamelihase normaalne funktsioon sõltub kaltsiumioonide voolust. Kõigi südame rakkude ergutamine ja kokkutõmbumine on vajalik kaltsiumiioonide kalibreerimiseks. Müokardis, mis siseneb kardiomüotsüütide sisse, seondub Ca 2+ valgukompleksiga, nn troponiiniga, troponiini konformatsioon muutub, troponiin-tropomüosiini kompleksi blokeeriv toime elimineerub ja aktomüosiini sillad moodustuvad, mis põhjustab kardiomüotsüütide kokkutõmbumise.

Rakuvälise kaltsiumiioonide voolu vähendamisega põhjustab BPC negatiivset inotroopset toimet. Dihüdropüridiinide eripära on see, et nad laiendavad peamiselt perifeerseid veresooni, mis viib sümpaatilise närvisüsteemi tooni tugevale baroreflexi suurenemisele ja nende negatiivne inotroopne toime on tasandatud.

Sinususe ja AV sõlmede rakkudes on depolarisatsioon peamiselt tingitud sissetuleva kaltsiumi voolust. Nifedipiini mõju automatismile ja AV juhtivusele on tingitud toimivate kaltsiumikanalite arvu vähenemisest, mis ei mõjuta nende aktiveerimise, inaktiveerimise ja taastumise aega.

Südame löögisageduse suurenemise tõttu ei muutu nifedipiini ja teiste dihüdropüridiinide poolt põhjustatud kanali ummistumise aste praktiliselt. Terapeutiliste annuste korral ei inhibeeri dihüdropüridiinid AV juhtimist. Vastupidi, verapamiil mitte ainult ei vähenda kaltsiumi voolu, vaid takistab ka kanalite deinaktivatsiooni. Pealegi, mida kõrgem on südame löögisagedus, seda suurem on verapamiili poolt põhjustatud blokaad, samuti diltiaseem (vähemal määral) - seda nähtust nimetatakse sageduse sõltuvuseks. Verapamiil ja diltiaseem vähendavad automatismi, aeglast AV-käitumist.

Bepridil blokeerib mitte ainult aeglase kaltsiumi, vaid ka kiire naatriumikanali. Sellel on otsene negatiivne inotroopne toime, vähendab südame löögisagedust, põhjustab QT-intervalli pikenemist ja võib tekitada polüformaalse ventrikulaarse tahhükardia arengut.

Südame-veresoonkonna süsteemi reguleerimine hõlmab ka T-tüüpi kaltsiumikanaleid, mis asuvad südames sinus-atriaalses ja atrioventrikulaarses sõlmes, samuti Purkinje kiududes. L-ja T-tüüpi kanalite blokeerimiseks loodi kaltsiumi antagonist mibefradil. Samas on L-tüüpi kanalite tundlikkus 20-30 väiksem kui T-kanalite tundlikkus. Selle ravimi praktiline kasutamine arteriaalse hüpertensiooni ja kroonilise stabiilse stenokardia raviks peatati tõsiste kõrvaltoimete tõttu, mis olid ilmselt tingitud P-glükoproteiini ja CYP3A4 isoensüümi tsütokroom P450 inhibeerimisest, samuti mitmete kardiotroopsete ravimite soovimatu koostoime tõttu.

Kudede selektiivsus. Kõige üldisemas vormis on BPC-de erinevused südame-veresoonkonna süsteemis selles, et verapamiil ja teised fenüülalküülamiinid toimivad peamiselt müokardi suhtes, kaasa arvatud AV juhtimisel ja vähemal määral veresoontel, nifedipiinil ja teistel dihüdropüridiinidel, suuremal määral veresoonte lihastel ja vähem südamejuhtimissüsteemis, ja mõnedel on selektiivne tropism koronaarravile (nisoldipiin Venemaal ei ole registreeritud) või aju (nimodipiin). ) laevad; diltiaseem on vahepealne ja mõjutab ligikaudu võrdselt veresoonte ja südamejuhtimissüsteemi, kuid on nõrgem kui eelmised.

BKK mõju. BPC koe selektiivsus põhjustab nende toime erinevust. Seega põhjustab verapamiil kerget vasodilatatsiooni, nifedipiini - veresoonte väljendunud laienemist.

Verapamiili ja diltiaseemi rühmade ravimite farmakoloogilised toimed on sarnased: neil on negatiivne, krono- ja dromotroopne toime - nad võivad vähendada müokardi kontraktiilsust, vähendada südame löögisagedust, aeglustada atrioventrikulaarset juhtivust. Kirjanduses nimetatakse neid mõnikord "südame selektiivseteks" või "bradükardilisteks" CCB-deks. Luuakse kaltsiumi antagonistid (peamiselt dihüdropüridiinid), mida iseloomustab väga spetsiifiline toime üksikutele organitele ja vaskulaarsetele piirkondadele. Nifedipiini ja teisi dihüdropüridiine nimetatakse "vasoselektiivseteks" või "vasodilatiivseteks" CCB-deks. Nimodipiin, mis on väga lipofiilne, on arenenud ravimina, mis toimib aju veresoontele, et leevendada nende spasme. Samal ajal ei ole dihüdropüridiinidel kliiniliselt olulist mõju sinusõlme funktsioonile ja atrioventrikulaarsele juhtivusele, nad tavaliselt ei mõjuta südame löögisagedust (aga südamerütm võib suureneda sümpaatiliste neerupealiste süsteemi refleksi aktiveerimise tulemusena, reageerides süsteemsete arterite dramaatilisele suurenemisele).

Kaltsiumi antagonistidel on tugev veresooni laiendav toime ja sellel on järgmised mõjud: antianginaalne / antiiskeemiline, hüpotensiivne, organoprotektiivne (kardioprotektiivne, nefroprotektiivne), aterogeensed, antiarütmikumid, rõhu vähendamine kopsuarteris ja bronhide laienemine - on iseloomulik mõnele BPC-le (dihüdropürididiinid, režiim, režiim, ravi, kopsuarteri dilatatsioon, bronhodilatatsioon).

Antianginaalne / isheemiavastane toime on tingitud nii otsesest mõjust müokardile kui ka koronaarsele veresoonele, aga ka perifeersele hemodünaamikale. Blokeerides kaltsiumioonide sisenemise kardiomüotsüütidesse, vähendavad BPC-d südame mehaanilist tööd ja vähendavad müokardi hapnikutarbimist. Perifeersete arterite laienemine põhjustab perifeerse resistentsuse ja vererõhu langust (järelkoormuse vähenemine), mis viib müokardi seina pingete vähenemiseni ja hapniku müokardi vajadusele.

Antihüpertensiivne toime on seotud perifeerse vasodilatatsiooniga, mille tulemuseks on ummikute vähenemine, vererõhu langus ja elutähtsate organite - südame, aju ja neerude - verevoolu suurenemine. Kaltsiumi antagonistide hüpotensiivset toimet kombineeritakse mõõduka diureetilise ja natriureetilise toimega, mis viib OPSSi ja BCC täiendava vähenemiseni.

Kardioprotektiivne toime on tingitud asjaolust, et CCA poolt põhjustatud vasodilatatsioon põhjustab OPSSi ja vererõhu langust ning seega ka järelkoormuse vähenemist, mis vähendab südame tööd ja müokardi hapnikutarbimist ning võib põhjustada vasaku vatsakese müokardi hüpertroofiat ja paranenud müokardi diastoolset funktsiooni.

Nefroprotektiivne toime on tingitud neerude veresoonte vähenemisest ja neerude verevoolu suurenemisest. Lisaks suurendavad BPC glomerulaarfiltratsiooni kiirust. Suurendab natriureesi, täiendades hüpotensiivset toimet.

Inimese aordi koekultuuri uuringutes loomadel, samuti mitmetes kliinilistes uuringutes on tõendeid aterogeensest (sklerootilisest) toimest.

Antiaritmiline toime. BPK, millel on väljendunud antiarütmiline toime, hõlmab verapamiili, diltiaseemi. Dihüdropüridiini laadi kaltsiumi antagonistidel ei ole antiarütmilist toimet. Antiarütmiline toime on seotud AV-sõlme depolariseerimise pärssimisega ja juhtivuse aeglustumisega, mis peegeldub EKG-s QT-intervalli pikendamisega. Kaltsiumi antagonistid võivad pärssida spontaanse diastoolse depolarisatsiooni faasi ja seeläbi vähendada automaatikat, eriti sinoatriaalset sõlme.

Trombotsüütide agregatsiooni vähenemine on seotud prostaglandiinide proaggregantide sünteesi halvenemisega.

Kaltsiumiooni antagonistide peamine kasutamine on tingitud nende toimest kardiovaskulaarsele süsteemile. Veresoonte laienemise ja OPSS-i vähendamise teel alandavad nad vererõhku, parandavad koronaarset verevoolu ja vähendavad müokardi hapnikutarbimist. Need ravimid vähendavad vererõhku proportsionaalselt annusega, terapeutilistes annustes mõjutavad nad veidi normaalset vererõhku, ei põhjusta ortostaatilisi nähtusi.

Kõigi CCBde määramise üldnäitajad on arteriaalne hüpertensioon, stenokardia, vasospastiline stenokardia (Prinzmetala), kuid selle rühma erinevate liikmete farmakoloogilised tunnused määravad nende kasutamisele täiendavad näidustused (samuti vastunäidustused).

Selle rühma ravimeid, mis mõjutavad südamelihase erutuvust ja juhtivust, kasutatakse antiarütmikumidena, need on eraldatud eraldi rühma (IV klassi antiarütmikumid). Kaltsiumi antagoniste kasutatakse supraventrikulaarsete tahhükardia, tahhüarütmiate, ekstrasüstoolide, kodade flutteri ja kodade virvenduse korral.

BPC efektiivsus stenokardia korral on tingitud asjaolust, et nad laiendavad pärgarterit ja vähendavad müokardi hapnikutarbimist (vererõhu languse, südame löögisageduse ja müokardi kontraktiilsuse tõttu). Platseebo-kontrollitud uuringutes on näidatud, et BPC-d vähendavad stenokardiahoogude esinemissagedust ja vähendavad treeningu ajal ST-segmendi depressiooni.

Vasospastilise stenokardia tekke määrab pigem koronaarse verevoolu vähenemine kui müokardi hapnikutarbimise suurenemine. BPC toimet sel juhul vahendab ilmselt koronaararterite laienemine, mitte aga mõju perifeersele hemodünaamikale. CCB kasutamise eeltingimus ebastabiilse stenokardia korral on hüpotees, et koronaararterite spasmil on selle arengus juhtiv roll.

Kui stenokardiaga kaasneb supraventrikulaarne (supraventrikulaarne) rütmihäire, kasutatakse tahhükardiat, verapamiili või diltiaseemi rühma ravimeid. Kui stenokardiat kombineeritakse bradükardia, AV juhtivushäirete ja arteriaalse hüpertensiooniga, on eelistatud nifedipiinipreparaadid.

Dihüdropüridiinid (nifedipiin aeglaselt vabastavas ravimvormis, lacidipiin, amlodipiin) on arteriaalse hüpertensiooni raviks valitud ravimid unearterite kahjustustega patsientidel.

Hüpertroofilise kardiomüopaatia korral, millega kaasneb südame lõdvestumine diastoolis, kasutatakse teise põlvkonna verapamiili preparaate.

Praeguseks ei ole saadud mingeid tõendeid BPC efektiivsuse kohta müokardiinfarkti varases staadiumis või selle sekundaarse ennetamise kohta. On tõendeid, et diltiaseem ja verapamiil võivad vähendada esimese infarktita patsientide korduva infarkti riski, kui beeta-adrenoblokaatorid on vastunäidustatud.

BPC-d kasutatakse haiguse ja Raynaud'i sündroomi sümptomaatiliseks raviks. On näidatud, et nifedipiin, diltiaseem ja nimodipiin vähendavad Raynaud'i sümptomeid. Tuleb märkida, et esimese põlvkonna BPC-le - verapamiilile, nifedipiinile, diltiaseemile - on iseloomulik lühike toime kestus, mis eeldab 3–4 korda päevas päeva jooksul ning millega kaasnevad veresoonte ja hüpotensiivse toime kõikumised. Teise põlvkonna kaltsiumi antagonistide aeglase vabanemisega annusvormid tagavad püsiva terapeutilise kontsentratsiooni ja suurendavad ravimi kestust.

Kaltsiumi antagonistide efektiivsuse kliinilised kriteeriumid on vererõhu normaliseerimine, valulike rünnakute sageduse langus rinnus ja südame piirkonnas ning treeningtolerantsuse suurenemine.

CCB-sid kasutatakse ka kesknärvisüsteemi haiguste, sh Alzheimeri tõbi, seniilne dementsus, Huntingtoni korea, alkoholism, vestibulaarsed häired. Subarahnoidaalse hemorraagiaga seotud neuroloogilistes häiretes tuleb kasutada nimodipiini ja nikardipiini. BPC on ette nähtud külma šoki vältimiseks, stutteratsiooni kõrvaldamiseks (diafragma lihaste spastilise kokkutõmbumise pärssimisel).

Mõningatel juhtudel on kaltsiumi antagonistide väljakirjutamise soovitatav mitte niivõrd nende efektiivsus teiste gruppide ravimite väljakirjutamise vastunäidustuste olemasolu suhtes. Näiteks COPD-ga patsientidel, vahelduva klaudikatsiooniga, 1. tüüpi suhkurtõbi, võivad beeta-blokaatorid olla vastunäidustatud või ebasoovitavad.

Mitmed BPC farmakoloogilise toime tunnused annavad neile mitmeid eeliseid võrreldes teiste kardiovaskulaarsete ainetega. Seega on kaltsiumi antagonistid metaboolselt neutraalsed - neile on iseloomulik, et lipiidide ja süsivesikute ainevahetusele ei avaldu kahjulikku mõju; nad ei suurenda bronhide tooni (erinevalt beetablokaatoritest); ei vähenda füüsilist ja vaimset aktiivsust, ei põhjusta impotentsust (nagu beeta-blokaatorid ja diureetikumid), ei põhjusta depressiooni (nagu näiteks reserpiin, klonidiin). CCBd ei mõjuta elektrolüütide tasakaalu, sh. vere kaaliumisisalduse kohta (diureetikumide ja AKE inhibiitoritena).

Kaltsiumi antagonistide määramise vastunäidustused on raske arteriaalne hüpotensioon (SBP alla 90 mmHg), sinuse sündroom, ägeda müokardiinfarkti periood, kardiogeenne šokk; verapamiili ja diltiaseemi rühma puhul - erineva astme AV blokaad, raske bradükardia, WPW sündroom; nifedipiinirühma puhul - raske tahhükardia, aordi ja subaortiline stenoos.

Südamepuudulikkuse korral tuleb vältida BPC kasutamist. Ettevaatusega määratakse BPC patsientidele raske mitraalse stenoosiga, raske tserebrovaskulaarse õnnetusega ja seedetrakti obstruktsiooniga.

Kaltsiumi antagonistide erinevate alarühmade kõrvaltoimed on väga erinevad. CCA, eriti dihüdropüridiinide kõrvaltoimed on tingitud liigsest vasodilatatsioonist - võimalikust peavalust (väga sageli), pearinglusest, arteriaalsest hüpotensioonist, tursetest (sealhulgas jalgade ja jalgade pahkluudest, põlvedest); nifedipiini kasutamisel kuumad vilgud (näo naha punetus, kuumuse tunne), reflektoorne tahhükardia (mõnikord); juhtivushäired - AV blokaad. Samal ajal, kui kasutatakse diltiaseemi ja eriti verapamiili, on iga ravimi suurenemisega kaasnevate toimete ilmnemise oht - sinusõlme funktsiooni pärssimine, AV juhtimine, negatiivne inotroopne toime. Verapamiili kasutamisel / manustamisel patsientidele, kes on varem võtnud beetablokaatoreid (ja vastupidi), võib tekkida asüstool.

Võimalikud on düspeptilised nähtused, kõhukinnisus (sagedamini verapamiili kasutamisel). Harva, lööve, uimasus, köha, õhupuudus, maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine. Harvad kõrvaltoimed on südamepuudulikkus ja ravimi parkinsonism.

Kasutamine raseduse ajal. Vastavalt FDA (Toidu- ja Ravimiamet) soovitustele, mis määravad kindlaks ravimite kasutamise võimaluse raseduse ajal, klassifitseeritakse kaltsiumikanali blokaatorite rühma lootele avalduvad ravimid FDA C-kategooriasse (loomade reproduktsiooniuuringud on näidanud kahjulikku mõju lootele ning piisavad ja rangelt kontrollitud) rasedatel naistel ei ole uuringuid läbi viidud, kuid potentsiaalsest riskist hoolimata võib nende kasutamine rasedatel naistel olla kasulik.

Kasutage imetamise ajal. Kuigi inimeste tüsistustest ei ole teatatud, läbivad diltiaseem, nifedipiin, verapamiil ja võimalik, et teised BPC-d rinnapiima. Nimodipiini puhul ei ole teada, kas see tungib rinnapiima, kuid nimodipiini ja / või selle metaboliite leidub rottide piimas suuremates kontsentratsioonides kui veres. Verapamiil tungib rinnapiima, läbib platsenta ja määrab nabanööri veres töö ajal. Kiire i.v. manustamine põhjustab emal hüpotensiooni, mis põhjustab loote stressi.

Maksapuudulikkus ja neerufunktsioon. Maksahaiguste korral on vaja vähendada BPC annust. Neerupuudulikkuse korral on annuse kohandamine vajalik ainult verapamiili ja diltiaseemi kasutamise tõttu nende kumulatsiooni võimaluse tõttu.

Pediaatria Alla 18-aastastel lastel tuleks BKK-d kasutada ettevaatusega, sest nende tõhusust ja ohutust ei ole kindlaks tehtud. Siiski ei soovitata spetsiifilisi pediaatrilisi probleeme, mis piiraksid BPC kasutamist selles vanuserühmas. Harvadel juhtudel on i / v verapamiili manustamise korral vastsündinutel ja imikutel täheldatud tõsiseid kõrvaltoimeid.

Geriaatika Vanematel inimestel tuleb CCLi kasutada väikestes annustes selles patsientide grupis väheneb metabolism maksas. Isoleeritud süstoolse hüpertensiooniga ja bradükardia kalduvusega on eelistatav ette näha pikatoimelised dihüdropüridiini derivaadid.

Kaltsiumi antagonistide koostoime teiste ravimitega. Nitraadid, beetablokaatorid, AKE inhibiitorid, diureetikumid, tritsüklilised antidepressandid, fentanüül, alkohol suurendavad hüpotensiivset toimet. NSAIDide, sulfonamiidide, lidokaiini, diasepaami, kaudsete antikoagulantide samaaegsel kasutamisel on võimalik muuta seondumist plasmavalkudega, suurendada BPC vaba fraktsiooni olulist suurenemist ja seega ka kõrvaltoimete ja üleannustamise riski suurenemist. Verapamiil suurendab karbamasepiini toksilist toimet kesknärvisüsteemile.

On ohtlik BPC (eriti verapamiili ja diltiaseemi gruppide) süstimine kinidiini, prokainamiidi ja südame glükosiididega, kuna südame löögisageduse ülemäärane vähenemine. Greipfruudimahl (suured kogused) suurendab biosaadavust.

Kaltsiumi antagoniste võib kasutada kombineeritud ravis. Eriti efektiivne on dihüdropüridiini derivaatide ja beetablokaatorite kombinatsioon. Kui see juhtub, siis iga ravimi hemodünaamiliste mõjude võimendamine ja hüpotensiivse toime tugevdamine. Beeta-adrenergilised blokaatorid takistavad sümpaatilisest neerupealiste süsteemi aktiveerumist ja tahhükardia teket, mis on võimalik CCA ravi alguses ja vähendab ka perifeerse turse tõenäosust.

Kokkuvõtteks võib märkida, et kaltsiumi antagonistid on efektiivsed südame-veresoonkonna haiguste ravis. BPC soovimatu toime efektiivsuse ja õigeaegse avastamise hindamiseks ravi ajal on vaja jälgida vererõhku, südame löögisagedust, AV-juhtivust, samuti on oluline jälgida südamepuudulikkuse esinemist ja tõsidust (südamepuudulikkuse esinemine võib põhjustada BPC kaotamist).

Kaltsiumi antagonistid

Kaltsiumi antagonistid - suure ja heterogeensed keemilised struktuurid ja farmakoloogilised omadused potentsiaalselt sõltuvate kaltsiumikanalite vastu konkureeriva antagonismiga ravimirühmas. Kardioloogias kasutatakse kaltsiumi antagoniste, mis toimivad L-tüüpi potentsiaalsetest sõltuvatest kanalitest (verapamiil, diltiaseem, nifedipiin, amlodipiin, felodipiin).

Kaltsiumi antagonistide klassifitseerimine (patenteeritud nimetused on esitatud sulgudes):

• Dihüdropüridiinid (arterid → süda):
  • esimene põlvkond: nifedipiin (adalat, corinfar, cordafen, cordipin, nicardia, nifecard, nifegexal, nifebene, fenigidiin);
  • IIa põlvkond: nifedipiin SR / GITS / XL; felodipiin ER; Nicardipine ER; Isradipiin ER; nisolipiin SR;
  • IIb põlvkond: benidipiin; felodipiin (pildüül, felodip, senzit); nikardipiin; isradipiin (lomir); manipipiin; nimodipiin (nimotop, breinaalne, lahjendav); nisolipiin; nitrendipiin;
  • kolmanda põlvkonna: amlodipiin (norvask, tulip, normodipine, tenox, amlotop, calchek, stamlo).
• Bensotiasepiinid (arterid = süda):
  • esimene põlvkond: diltiaseem (altiaseem, dilkardia, dilren, kardiin, kortiaseem);
  • IIa põlvkond: diltiazem SR;
  • Põlvkond IIb: klentiaseem;
  • kolmanda põlvkonna:
• Fenüülalküülamiinid (arterid ← süda):
  • esimene põlvkond: verapamiil (isoptiin, finoptiin, verakard);
  • põlvkond IIa: verapamil SR;
  • IIb põlvkond: anipamiil, gallopamiil;
  • kolmanda põlvkonna:

Algselt loodi stenokardia raviks kaltsiumi antagonistid (verapamiil sünteesiti 1962. aastal). Alates eelmise sajandi 70. aastatest on kaltsiumi antagoniste laialdaselt kasutatud primaarse ja sümptomaatilise hüpertensiooni raviks.

Kaltsiumi antagonistide toimemehhanism

Nagu eespool mainitud, varieeruvad kaltsiumi antagonistid oma farmakoloogilistes omadustes suuresti.

Näiteks fenüülalküülamiini ja bensotiasepiini derivaatide toimemehhanism on sarnane, kuid oluliselt erinev dihüdropüridiini derivaatide toimest - verapamiil ja diltiaseem vähendavad müokardi kontraktiilsust, vähendavad südame löögisagedust, aeglustavad atrioventrikulaarset juhtivust. Samal ajal on nifedipiinil suurem vazoselektivnost, ilma et see avaldaks kliiniliselt olulist mõju sinusõlme ja atrioventrikulaarse juhtivuse funktsioonile. Dihüdropüridiini derivaadid (erinevalt verapamiilist, diltiaseemist) on paroksüsmaalse vastastikuse AV-sõlme tahhükardia puhul ebaefektiivsed, kuna need ei mõjuta impulssjuhtivust AV-ühenduse kaudu.

Millised kaltsiumi antagonistid on ühised, on nende lipofiilsus, mis seletab nende head imendumist seedetraktis, samuti ainus viis selle organismist kõrvaldamiseks (metabolism maksas).

Kaltsiumi antagonistid varieeruvad oluliselt biosaadavuse ja poolestusaegade poolest.

Kaltsiumi antagonistide antihüpertensiivse toime kestus:

1. lühitoimelised ravimid (6-8 h): verapamiil, diltiaseem, nifedipiin, nikardipiin;
2. keskmised toimeajad (8-18 h): isradipiin, felodipiin;
3. pikatoimelised ravimid (18-24 h): nitrendipiin, verapamiili aeglustavad vormid, diltiaseem, isradipiin, nifedipiin, felodipiin;
4. pikatoimelised ravimid (24-36 h): amlodipiin.

Kõigi kaltsiumi antagonistide antihüpertensiivne toime põhineb nende võimel avaldada arteriaalset vasodilatatsiooni, vähendades seeläbi üldist perifeerset veresoonte resistentsust. Amlodipiini, isradipiini, nitrendipiini kõige tugevam vasodilaatori toime.

Parenteraalseks manustamiseks on vormid ainult verapamiil, diltiaseem, nifedipiin, nimodipiin. Kaltsiumi antagoniste iseloomustab kõrge imendumiskiirus, kuid neil on märkimisväärne muutuv biosaadavus. Maksimaalse plasmakontsentratsiooni ja poolväärtusaegade saavutamise kiirus sõltub ravimi annusvormist: esimese põlvkonna ravimite puhul - 1-2 tundi; II-III põlvkond - 3-12 tundi

Näited kaltsiumi antagonistide manustamiseks:

• stenokardia;
• vasospastiline stenokardia;
• arteriaalne hüpertensioon;
• supraventrikulaarne tahhükardia (va dihüdropüridiinid): verapamiil ja diltiaseem vähendavad südame löögisagedust, pärsivad sinuse ja AV-sõlmede funktsiooni;
• Raynaudi sündroom.

Erinevalt tiasiiddiureetikumidest ja mitteselektiivsetest beeta-blokaatoritest taluvad patsiendid kaltsiumi antagoniste palju paremini, mis on seletatav nende laialdase kasutamisega hüpertensiooni, krooniliste pärgarterite haiguse, vasospastilise stenokardia ravis. Kõige tugevam antihüpertensiivne toime on amlodipiin, mis kuulub kolmanda põlvkonna kaltsiumi antagonistide hulka, millel ei ole märkimisväärset toimet vere lipiidide koostisele ja glükoosi metabolismi näitajatele. Sel põhjusel on amplodipiin ohutu hüpertensiooni ravis aterogeense düslipideemia ja suhkurtõvega patsientidel.

Amlodipiin, nisoldipiin, felodipiin on hüpertensiooni ravis eelistatud patsientidel, kellel on vasaku vatsakese müokardi vähenenud kontraktiilsus (ejekteerimisfraktsioon alla 30%), sest neil on müokardi kontraktiilsele funktsioonile väike mõju.

Vastunäidustused:

• südamepuudulikkus II-III Art. süstoolse düsfunktsiooniga;
• kriitiline aordi stenoos;
• haiguse sinuse sündroom;
• AV-blokaad II-III sajandil;
• WPW sündroom koos paroksüsmaalse kodade fibrillatsiooniga või flutteriga;
• rasedus, imetamine.

Kõrvaltoimed:

• lühitoimeliste dihüdropüridiini derivaatide ravis: peavalu; pearinglus; südamelöök; perifeerse turse; näo loputamine; mööduv hüpotensioon.
• ravi verapamiiliga: kõhukinnisus, kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine;
• nifedipiini ravis: süsivesikute metabolismi halvenemine.

Ravimi koostoimed

Kombineeritud ravi kaltsiumantagonistidega avaldub antihüpertensiivse toime tõsiduse suurenemises (vähenemises) ja kardiopressiivse toime suurenemises.

Verepamiili ja diltiaseemi samaaegne intravenoosne manustamine beeta-blokaatoritega 1-2 tunni jooksul asystooli suure tõenäosuse tõttu.

Dihüdropüridiini kaltsiumi antagoniste beetablokaatoritega võib samaaegselt kasutada isheemilise südamehaiguse antianginaalse toime suurendamiseks.

Kaltsiumantagonisti ravimite nimekiri

Hüpertensiooni ravi viiakse läbi selliste ravimite kasutamisega nagu kaltsiumikanali blokaatorid. Kaltsiumi antagonistid sisaldavad erinevate keemiliste struktuuridega ravimite nimekirja. Samal ajal on neil sarnane toimemehhanism. See avaldub südame rakkudesse mineku aeglustamises, kaltsiumioonide veresoontes. See on raku sees oleva elemendi tasakaalu ebaõnnestumine, plasma, paljud kardioloogid peavad hüpertensiooni esinemise peamist põhjust.

Toimemehhanism

Kaltsiumikanali antagonistid alandavad vererõhku (BP), kui patsient on rahul. Kui neid füüsiliselt kasutada. koormus, on mõju süstoolsele vererõhule vähem väljendunud. Vaadeldavate ravimite terapeutiline toime on kõrgem eakatel hüpertensiivsetel patsientidel, kellel on “madal-root” patoloogia.

Arvatakse, et ravimid, mis on 1., 2. põlvkonna dihüdropüridiini derivaadid, vähesel määral suurendavad südame löögisagedust. Selliseid mõjusid peetakse haigete jaoks, kellel on teatavad südameprobleemid, ebasoovitavateks. Seetõttu on välja töötatud selle rühma ravimid, mis ei põhjusta sarnast toimet. Nende hulgas: "Diltiazem", "Verapamil". Need fondid põhjustavad südame löögisageduse vähenemist.

Vaadeldava ravimirühma ravimite mõjul täheldatakse insuliini liigse tootmise vähenemist. Teadlased on uurimise käigus avastanud. Toime saavutati pankrease beeta-rakkude kaltsiumisisalduse blokeerimise tõttu.

Ravimite tarbimisega kaasneb kiire imendumine. Ainus erand on isradipiin, amlodipiin, felodipiin. Ravimeid iseloomustab kõrge seondumine plasmavalkudega (70 - 98%). Eritumine toimub neerude poolt (umbes 80–90% raviainest). Soolest eritub ainult väike osa. Vanematel inimestel on narkootikumide eemaldamise protsess veidi aeglustunud.

Kõnealuse rühma vahendite kasutamisega saavutatakse järgmised mõjud:

• vererõhu alandamine;
• isheemiavastane toime;
• nefroprotektsioon. Ilmselge mõju vereringe parandamisele, glomerulaarfiltratsiooni kasvukiirusele;
• sklerootiline toime;
• antiarütmiline toime;
• kardiovastane kaitse. Näidatud vasaku vatsakese hüpertroofia ilmingute vähenemisest, südame diastoolse töö paranemisest;
• trombotsüütide agregatsiooni potentsiaali vähenemine.

Eesmärk ja kohaldamine

Kaltsiumi antagonistid on eraldi ravimite rühm, mis on ette nähtud hüpertensiivsete patsientide raviks. Neid nimetatakse meditsiinitöötajate hulgas kaltsiumikanali blokaatoritena. Ravimid vähendavad kaltsiumi liikumist rakkudesse. Need mõjutavad ka aine liikumist rakkudes.

Kaltsium on hädavajalik signaalide suuna rakendamiseks retseptoritelt pärinevate rakusiseste struktuuride suhtes. Need signaalid aktiveerivad raku toiminguid, näiteks: stress, kokkutõmbumine. Hüpertensiivsed spetsialistid täheldavad sageli kaltsiumi vähenemist plasmas. Suureneb komponentide tase rakkude sees. See tekitab laevade, südame ja hormoonide suhtes märgatavama reaktsiooni, kui see peaks olema.

Kardioloogid täheldavad mõnevõrra erinevust vaadeldavatest meditsiinilistest preparaatidest, võrreldes ravimitega, et vähendada „esimese liini” survet. Pärast mitmeid uuringuid märkisid arstid, et eespool nimetatud ravimirühmad võrdselt:

• vähendada vererõhku;
• vältida südame-veresoonkonna üldist suremust;
• vältida südameinfarkti.

Selle rühma ravimid aitavad vähendada löögiriski rohkem kui allpool loetletud rühmade vahendeid:

Kuid kõnealuste ravimite kasutamisel on mõningaid omadusi. Selle rühma ainete vastuvõtmisega kaasneb sageli südamepuudulikkuse teke. Sellest tulenevalt ei lase kardioloogid neid pärast südameinfarkti patsientidele.

Selle grupi ravimite väljakirjutamise juhtnäitajad on järgmised:

• vasospastilised, stabiilsed / ebastabiilsed stenokardia vormid;
• hüpertensioon.

Klassifikatsioon

Arvestades sellist indikaatorit keemilise struktuurina, soovitasid eksperdid järgmist kaltsiumi antagonistide klassifikatsiooni:

• Fenüülalküülamiini derivaadid. Selle alamliigi meditsiiniliste preparaatide hulgas kasutatakse sageli tiapamiili, anipamiili, falipamiili, gallopamiili, verapamiili, tiropamiili, devapamiili;
• Dihüdropüridiini derivaadid. See alarühm sisaldab üsna suurt ainete loetelu. Nende hulka kuuluvad: nilvadipiin, barnidipiin, amlodipiin, efondipiin, mediconidipiin, nimodipiin, riodipiin, nitrendipiin, felodipiin, isradipiin, nikardipiin, nifedipiin, manipipiin, nizoldipiin, lacidipiin;
• Bensotiasepiini derivaadid. See alarühm hõlmab ainult klentiaseemi, diltiaseemi.

Alates 2007. aastast on Euroopa kardioloogid tuvastanud hüpertensiooni all kannatavate inimeste konkreetsed seisundid, kus tuleks kasutada järgmisi ravimirühmi:

• dihüdropüridiini kaltsiumi antagonistid. Selle alarühma ravimeid soovitatakse kasutada raseduse, perifeerse vaskulaarse ateroskleroosi, LV-hüpertroofia, stenokardia, isoleeritud süstoolse hüpertensiooni korral.
• mitte-dihüdropüridiini kaltsiumi antagonistid. Ülejäänud ained kuuluvad alarühma. Neid on soovitav kasutada järgmistes tingimustes: supraventrikulaarne tahhükardia, unearteri ateroskleroos, stenokardia.

Alates 1996. aastast on kardioloogid hakanud kasutama vastloodud uimastite klassifikatsiooni. See põhineb ravimite toime erineval kestusel, mis on konkreetne mõju koe selektiivsusele, organism:

1. 1. põlvkonna meditsiinilised preparaadid. Alarühma kuuluvad diltiaseem, verapamiil, nifedipiin. Nende kasutamise mõju võib väheneda madala biosaadavuse tõttu. Määratud rühma ravimitel on lühike toime. Sageli tekitavad kõrvaltoimed (peavalu, dermise punetus). "Verapamiili", "Diltiaseemi" toimel südamelöökide märgatav nõrgenemine, südame löögisagedus.
2. Ravimid 2. põlvkond. Nende hulka kuuluvad "manidipiin", "Nifedipine GITS, SR", "Diltiazem SR", "Verapamil SR" jt. Nende kasutamise mõju on tugev ja lühike.
3. Ravimid 3. põlvkond. Nende hulgas märgivad kardioloogid Lacidipiini, Lerkanidipiini, Amlodipiini suurt biosaadavust.

Kaltsiumi antagonistide kirjeldus, annus

Vaatleme üksikasjalikumalt erinevate rühmade ravimite mõju. Alustame fenüülalküülamiinidega.

Fenüülalküülamiinid. Selle rühma vahendid näitavad südame ja veresoonte selektiivset toimet. Määrake need, kui:

• südame rütmihäire;
• hüpertensioon;
• südamelihase patoloogiad;
• kõigi võimaluste stenokardia.

Kõrvaltoimetest kinnipidamine:

• viivitus uriiniga;
• peavalu;
• iiveldus;
• bradükardia;
• südamepuudulikkus.

Praktikas on sageli kirjutatud verapamiil, mis esineb järgmistes ravimites: Isoptin, Finoptin. Tablettide vabastamine toimub annusega 40, 80 grammi. Võtke need ravimid maksma 2 - 3 korda päevas.

Ikka toodetakse pika toimeajaga tablette "Verogalid EP", "Isoptin SR". Need ravimid sisaldavad 240 mg. töövahendid. Nende vastuvõtmiseks tühjendatakse üks kord päevas.

Samuti toodetakse ravim süstimiseks. Ravimit esindab verapamiilvesinikkloriidi 0,25% lahus. 2 ml lahuses, mis sisaldub ampulli sees, on 5 mg. töövahendid. Seda tüüpi ravimit kasutatakse hädaolukordades. Sisestage see intravenoosselt.

2. põlvkonna meditsiinilisi preparaate praktikas kasutatakse vähe.

Dihüdropüridiinid. Kõige enam loetakse seda blokeerijate alarühma. Põhimeetmed on suunatud laevadele. Südamet juhtivas süsteemis on täheldatud vähem efekti. Määra, kui:

• stenokardia stabiilne vorm;
• hüpertensioon;
• vasospastiline stenokardia.

Spetsiifilised ravimid, mis on ette nähtud Raynaud'i sündroomiga patsientide tervise parandamiseks. Näitame vastunäidustustest:

• südamepuudulikkuse dekompenseerimine;
• supraventrikulaarne tahhükardia;
• südame isheemiatõbi.

Ravimite võtmine selles rühmas põhjustab sageli:

• epidermise punetus näol;
• peavalu;
• jalgade turse;
• tahhükardia;
• gingivaalne hüperplaasia.

Vaatlusaluse seeria kaltsiumi antagonistide loetelu on väga pikk. Me nimetame neid arsti määratud annusega:

• Nifedipiini lühike kokkupuude. Sageli määrati "Cordipin", "Cordaflex", "Corinfar", "Adalat", "Fenigidin" (10 mg).
• Lacidipiin. Esineb Sakuris (2, 4 mg).
• Lerkanidipiin. Esineb Zanidip Recordati, Lernicore, Lerkanidipiinvesinikkloriidi, Lerkamene (10,20 mg).
• Nifedipiini pikaajaline kokkupuude. Ravimeid esitab Corinfar Retard, Calciguard Retard, Cordipine Retard (20 mg).
• Nitrendipiin. Nitraadiga, oktidipiin (20 mg).
• Nifedipiin modifitseeritud vabanemisega tablettidena. Need on “Nifecard HL”, “Cordipin HL”, “Osmo-Adalat”, “Kordaflex RD” (30, 40, 60 mg).
• Felodipiin. Esitage "Felodipe", "Filotezene retard", "Plendid" (2,5, 5, 10 mg).
• Isradipiin. Esineb Lomiris (2,5, 5 mg).
• Amlodipiin. Toimeaine esineb "Tenoks", "Stamlo", "Amlovas", "Norvaske", "Normodipine" (2,5, 5, 10 mg) ja "Kalchek", "Akridipin", "Cardilopin", "Escordi Kore" "Amlotoop" (2,5, 5 mg).
• Nikardipiin. Esineb "Perdipinas", "Barizin". (20, 40 mg).
• Ryodipiin. Esineb "Foridonis" (10 mg).
• Nimodipiin Esineb Breinal, Nimopin, Nimotop, Dilcerene (30 mg).

Bensodiasepiinid. Selle seeria ained mõjutavad südant, veresooni. Ettenähtud ravimid:

• hüpertensioon;
• koronaararterite spasmide ennetamine;
• intensiivne stenokardia;
• hüpertensioon diabeediga patsientidel;
• Prinzmetal stenokardia;
• paroksüsmaalne supraventrikulaarne tahhükardia.

Diltiaseemile omistatud eriline kliiniline tähendus. Tema kolleegid on:

• Dilz (60, 90 mg).
• "Zilden" (60 mg).
• Altiazem PP (120 mg).
• "Blokaltsin" (60 mg).
• Diltiaseemi CP (90 mg).
• Kortiaseem (90 mg).
• Tiakem (60, 200, 300 mg).
• "Dilren" (300 mg).

Teised kaltsiumikanali blokaatorid. Difenüülpiperasiini esindavad tsinnarisiin (“Vertizin”, “Stugeron”), flunarisiin (“Sibelium”). Ravimid laiendavad veresooni, suurendavad aju verevarustust, jäsemeid. Ravimid suurendavad rakkude resistentsust hapniku puuduse suhtes, vähendavad vere viskoossust.

Kirjutage need välja, kui:

• peaaju aju kahjustatud verevarustus;
• perifeerse ringluse häired;
• liikumispuudulikkuse sündroomi ennetava ravi läbiviimine;
• säilitusravi sisekõrva haiguste raviks;
• mälukaotus, vaimse aktiivsuse halvenemine, vaimne väsimus ja muud sümptomid.

Bepridili (“Kordium”) kasutatakse ainsa diarüülaminopropüülamiinina. Harva on ette nähtud stenokardia, supraventrikulaarse tahhükardia korral.

Kõrvaltoimed

Ravimite grupil ei ole ainult terapeutilist toimet. Ravimid võivad põhjustada ka mitmeid kõrvaltoimeid. Neid põhjustavad tavaliselt märgatav vasodilatatsioon. Arstid selgitavad seda peavalu, epidermise punetuse, soojuse tunnetuse, vererõhu alandamise kaudu.

Rütmi vähendavad ravimid võivad halvendada vasaku vatsakese kontraktiilsust ja põhjustada ka atrioventrikulaarset juhtivust.

Arstid tuvastasid tavalised kõrvaltoimed. Need esinevad dihüdropüridiini, mitte-dihüdropüridiini kaltsiumi antagonistide kasutamisel. Neid puudutavad järgmised ilmingud:

• näo dermise punetus. Patsiendid tunnevad verd kiiremini pärast dihüdropüridiini sisaldavate ravimite võtmist;
• hüpotensioon;
• vasaku vatsakese süstoolse toime vähenemine. Selline toime ei tekita ainult amlodipiini, felodipiini;
• perifeerse turse.

Vaadeldava rühma dihüdropüridiiniravimite kasutamine kutsub esile refleksse tahhükardia. Sarnast toimet täheldasid ka lühitoimelised nifedipiin, felodipiin.

Mitte-dihüdropüridiini sisaldavad ravimid põhjustavad hüpertensiivsetel patsientidel sageli järgmisi toimeid:

• vähendatud sinussõlme automaatika;
• bradükardia;
• kõhukinnisus;
• hepatotoksilisus;
• atrioventrikulaarse juhtivuse rikkumine.

Vastunäidustused

Kardioloogid määravad kindlaks mitu olukorda, kui kaalutud meditsiiniliste preparaatide kasutamine on absoluutselt vastunäidustatud. Nende hulgas on järgmised:

• hüpotensioon;
• rasedus (1. trimester);
• aordi stenoos (raske);
• AV-blokaad, fikseeritud 2. ja 3. astmes;
• imetamine;
• haiguse sinuse sündroom;
• hemorraagiline insult;
• ägeda müokardiinfarkti algfaasis.

Arstid on eraldi tuvastanud suhteliste vastunäidustuste loetelu. Need sõltuvad konkreetsest ravimirühmast. Verapamiili grupp, diltiaseem on suhteliselt vastunäidustatud:

• sinuse bradükardia;
• rasedus hilisemates etappides;
• maksatsirroos.

Dihüdropüridiinrühma ravimitel on suhtelised vastunäidustused:

• rasedus hilisemates etappides;
• ebastabiilne stenokardia;
• maksatsirroos.

Meditsiinilisi preparaate peetakse väga tõhusaks. Selle rühma ravimite terapeutiline toime on tõestatud paljude aastate praktikaga. Te ei saa neid kutsuda imerohmaks, kuid mõistliku kasutusega (kardioloogi väljakirjutamisega) toovad nad positiivseid tulemusi, pikendavad elu palju.